中欧东欧肌萎缩侧索硬化症患者的SOD1变异：从基因检测到SOD1靶向治疗

背景：肌萎缩侧索硬化症（ALS）是最具破坏性的致命运动神经元疾病之一，其特征是大脑和脊髓中的运动神经元进行性退化。欧洲药品管理局最近批准了Tofersen，这是第一个专门靶向SOD1 mRNA的反义寡核苷酸（ASO），SOD1 mRNA是该疾病的关键遗传决定因素，这是ALS治疗的一个重大进展。然而，尽管其具有临床相关性，但中欧东欧的SOD1-ALS数据仍然稀少。方法：在此，我们展示了一项涵盖六个国家——奥地利、捷克、波兰、匈牙利、斯洛伐克和斯洛文尼亚——的多中心研究，这些国家约占欧盟人口的16%。我们报告了所有致病性、可能致病性和意义不确定的SOD1变异，以及表型特征，包括遗传性、年龄、发病部位和生存期。我们还评估了该地区基因检测、咨询和Tofersen治疗的可及性。结果：在1200名确诊ALS患者中，我们在67名患者中发现了24种不同的致病性SOD1变异（中位发病年龄47[40-55]岁），其中65.7%为家族性ALS（fALS），34.3%为散发性ALS（sALS）。我们描述了相关表型，并报告42名患者目前正在接受Tofersen治疗。结论：这项研究提供了中欧东欧SOD1-ALS的首次全面概述。我们的发现强调了基因检测和咨询的重要性，以及公平获得Tofersen等靶向治疗以改善该地区患者个体化护理的必要性。