C57BL/6小鼠迟发性多柔比星诱导心脏功能障碍中的性别差异

癌症幸存者可能因化疗药物（如多柔比星，DOX）而经历长期的 cardiovascular 并发症。迟发性DOX诱导心脏毒性的确切机制尚未完全阐明。性别是DOX诱导心脏毒性的重要风险因素。本研究确定了迟发性DOX诱导心脏毒性中的性别差异，并确定了所观察到的性别二态性的潜在分子决定因素。对5周龄雄性和雌性小鼠腹腔注射DOX（4 mg/kg/周）或生理盐水，持续6周。在最后一次DOX给药后5周进行超声心动图评估心脏功能。随后处死小鼠，通过PCR测量心脏和肝脏中凋亡、衰老和炎症标志物的基因表达。对两性心脏进行蛋白质组学分析以确定差异表达蛋白（DEPs）。仅DOX处理的雄性小鼠（而非雌性）表现出心脏功能障碍、心脏萎缩以及Nppb和Myh7表达上调。在DOX诱导的大多数凋亡、衰老和促炎标志物的表达中未观察到性别特异性效应。然而，仅在DOX处理的雌性小鼠心脏中Trp53基因表达显著降低。仅在DOX处理的雄性小鼠心脏中抗炎标志物Il-10显著降低，而仅在DOX处理的雌性小鼠肝脏中促炎标志物Il-1α显著降低。在DOX处理的雄性和雌性小鼠心脏中Tnf-α基因表达均降低。蛋白质组学分析在DOX处理后以性别特异性方式识别出若干DEPs，包括抗炎急性期蛋白。这是首次评估迟发性DOX诱导心脏毒性小鼠模型中性别特异性蛋白质组学变化的研究。我们的蛋白质组学分析识别出若干性别二态性DEPs，其中许多与抗炎标志物IL-10相关。