纳曲酮在酒精相关肝硬化中戒断和渴求减少方面优于安慰剂：NAL-CI试验

背景与目的：与肝硬化共存的酒精使用障碍（AUD）具有高发病率和死亡率，目前尚无批准用于AUD的药物疗法。我们评估了阿片受体拮抗剂纳曲酮在代偿性酒精相关肝硬化（AaC）合并AUD患者中的安全性和有效性。方法：100例代偿性AaC合并DSM-5 AUD患者按1:1随机分配至纳曲酮（50 mg/天）或安慰剂组，治疗12周。主要终点是第12周的点患病率戒断，定义为前4周内无饮酒。次要终点包括渴求（强迫性饮酒量表[OCDS]的强迫性和冲动性分量表）、失误、复发和肝脏安全性。两组均提供标准化心理社会支持。结果：基线特征在两组间匹配良好（平均MELD 12.6 vs 12.7；CTP评分5.9 vs 6.2；年龄42.9 vs 44.3岁）。AUDIT和OCDS评分在两组间具有可比性。纳曲酮组12周戒断率显著更高：64%（32/50）对比22%（11/50），p < 0.001；OR 10.86（95% CI: 1.89–62.2）。纳曲酮显著减少了3个月时的失误（28% vs 54%，p = 0.008），并显示出减少重度饮酒复发的趋势（12% vs 28%，p = 0.07）。6个月时维持戒断率有利于纳曲酮（22% vs 8%，p = 0.09）。没有患者出现可归因于研究药物的肝功能失代偿，两组均未观察到AST/ALT升高超过5倍正常上限。第12周时纳曲酮组的平均渴求评分低于安慰剂组：OCDS-O评分（6.63 ± 1.16 vs 9.29 ± 1.78，p < 0.01）和OCDS-C评分（6.35 ± 1.23 vs 9.02 ± 1.86，p < 0.01）。不良事件在两组间具有可比性。结论：纳曲酮在代偿性酒精相关肝硬化患者中安全有效，与安慰剂相比，戒断率提高了三倍，并显著减少了渴求。这些发现支持纳曲酮作为代偿性AaC合并AUD患者的药物选择。试验注册：NCT04391764