PACS-01试验中预测HR阳性乳腺癌从多西他赛化疗中获益

Prediction of benefit from docetaxel chemotherapy for HR-positive breast cancer in the PACS-01 trial

作者信息Frédérique Penault-Llorca, Amelie Lusque, Thomas Filleron, Kevin Tran, Lili Du, Rick Baehner, Florence Dalenc, Magali Lacroix-Triki, Thomas Bachelot, Fabrice Andre, Pascal Boucher, Jérôme Lemonnier, W Fraser Symmans

PMID42585966

期刊Breast

发布时间2026-08-07

DOI10.1016/j.breast.2026.104894

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实验完整度

中

研究为前瞻性-回顾性设计，使用随机对照试验样本进行生物标志物预测分析，包含统计交互作用检验，但缺乏独立验证队列。

主要模型

PACS-01试验中的HR阳性乳腺癌患者队列淋巴结阳性乳腺癌FFPE肿瘤样本 3FEC+3D与6FEC化疗方案

重点核对

SETER/PR指数阈值1.50（连续与分类） Recurrence Score (RS) 及RS>25切点治疗臂（3FEC+3D对比6FEC） DNA样本来源：PACS-01试验患者FFPE肿瘤组织

摘要

背景激素受体阳性（HR+）乳腺癌的辅助化疗依赖于紫杉类药物，但现有检测方法无法确定哪些患者能从中获益。SETER/PR指数是HR+肿瘤中内分泌相关转录活性的一个度量，最近预测了当低于0.75时对紫杉醇的获益，但对蒽环类为基础的化疗无预测价值。我们测试了SETER/PR是否能预测入组PACS-01试验（氟尿嘧啶-表柔比星-环磷酰胺后多西他赛（3FEC+3D）对比6FEC）的淋巴结阳性、HR+患者对多西他赛的获益。患者和方法对490例患者获取了SETER/PR指数和复发评分（RS）。使用QuantiGene Plex检测法从RS检测剩余RNA中定量SETER/PR。预设分析评估SETER/PR作为连续变量和使用预设<0.75切点，以及连续RS和>25切点。主要终点为无远处复发生存期（DRFI）。使用包含生物标志物、治疗组和交互项的Cox模型评估预测价值。结果连续SETER/PR与治疗在DRFI上表现出显著交互作用（P交互=0.028），而预设<0.75切点无预测价值（P交互=0.668）。探索性分析确定了1.50的切点（P交互=0.013）：SETER/PR ≥ 1.50的患者接受3FEC+3D对比6FEC的结局更差（HR 3.16，95%CI 1.28–7.85），而SETER/PR < 1.50时两组结局相似（HR 0.83，95%CI 0.51–1.35）。RS无论连续（P交互=0.670）还是>25阈值（P交互=0.534）均未预测差异获益。结论当乳腺癌具有高内分泌相关转录活性（即SETER/PR指数≥1.50）时，加入序贯多西他赛（3FEC+3D）不如继续蒽环类化疗（6FEC）有效。试验注册 PACS-01。关键词：多西他赛，蒽环类，化疗，预测，激素受体，SET，指数，复发评分，绝经，乳腺癌，内分泌，转录，活性

患者队列与样本收集

评估符合条件患者基线特征并获取其肿瘤样本

从PACS-01试验中选取HR阳性、接受辅助内分泌治疗且具有SETER/PR、BPI和RS结果的490例患者；提取FFPE肿瘤组织RNA。

生物标志物检测

定量SETER/PR指数和RS以评估其预测价值

使用QuantiGene Plex检测法从剩余RNA中测量SETER/PR指数；RS由Genomic Health执行。

统计分析与预测交互评估

评估SETER/PR与治疗臂对DRFI的预测交互作用

使用Cox比例风险模型包括生物标志物、治疗臂和交互项；将SETER/PR作为连续变量和分类变量（<0.75和<1.50 vs ≥1.50）分析；RS按连续和RS>25分析；并按亚组（RS、淋巴结状态、绝经状态）进行森林图分析。

实验环节	名称	品牌	货号
生物标志物检测	QuantiGene Plex 检测法	--	--
基因表达检测	复发评分检测	Genomic Health	--

实验环节

名称

品牌

货号

生物标志物检测

QuantiGene Plex 检测法

基因表达检测

复发评分检测

Genomic Health

环节	核对要点
患者队列	患者为HR阳性、淋巴结阳性乳腺癌，接受辅助内分泌治疗；治疗方案为3FEC+3D对比6FEC；样本量490例。阅读提示：Methods 2.2 and 2.3; Table 1
生物标志物测量	SETER/PR指数测量使用QuantiGene Plex assay；RS测量由Genomic Health完成；使用剩余RNA。阅读提示：Methods 2.3; Results 3.2
统计分析与交互检验	使用Cox模型检验生物标志物与治疗臂交互作用；主要终点DRFI；预设SETER/PR<0.75和探索性<1.50；RS>25；BRPI连续。阅读提示：Methods 2.4; Results 3.3 and 3.4

环节

核对要点

患者队列

患者为HR阳性、淋巴结阳性乳腺癌，接受辅助内分泌治疗；治疗方案为3FEC+3D对比6FEC；样本量490例。

阅读提示：Methods 2.2 and 2.3; Table 1

生物标志物测量

SETER/PR指数测量使用QuantiGene Plex assay；RS测量由Genomic Health完成；使用剩余RNA。

阅读提示：Methods 2.3; Results 3.2

统计分析与交互检验

使用Cox模型检验生物标志物与治疗臂交互作用；主要终点DRFI；预设SETER/PR<0.75和探索性<1.50；RS>25；BRPI连续。

阅读提示：Methods 2.4; Results 3.3 and 3.4

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