一线帕博西尼治疗70岁及以上激素受体阳性HER2阴性局部晚期/转移性乳腺癌的真实世界可行性——法国前瞻性非干预性PalomAGE研究中内分泌敏感队列的最终结果

Real-world feasibility of first-line palbociclib for hormone receptor-positive HER2-negative locally advanced/metastatic breast cancer in women aged 70 years and older - final results of the endocrine-sensitive cohort in the French prospective non-interventional PalomAGE study

作者信息E Carola, P Caillet, C Falandry, L Tassy, E Paillaud, M Pulido, G Rochette de Lempdes, M Bringuier, N Jovenin, A Boudrant, J Grosjean, C Chakiba-Brugere, O Guillem, A C Hardy Bessard, H Orfeuvre, E Legouffe, Y Brault, C Chen, A Coumert, M Decrop, F Bouteiller, E Brain

PMID42579983

期刊Breast

发布时间2026-07-30

DOI10.1016/j.breast.2026.104879

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实验完整度

中

该研究为观察性前瞻性真实世界研究，包含412名患者的临床队列，主要终点为停药率，具有明确的统计分析和亚组分析，但缺乏体外或动物模型的功能验证，证据层级有限。

主要模型

70岁及以上HR+/HER2-局部晚期或转移性乳腺癌女性患者

重点核对

412名患者入组，382名接受了至少1个周期帕博西尼 18个月永久停药率41%（95%CI 36-46）中位TTF 23.0个月（95%CI 19.8-26.0）中位rwPFS 30.4个月（95%CI 25.7-NR） G8评分≤14与治疗中断风险增加相关（HR=1.58, 95%CI 1.16-2.16, p=0.003）

摘要

背景乳腺癌是女性中最常见的癌症，其中30%的病例发生在70岁及以上（70+）的患者中。由于70+患者在乳腺癌临床试验中代表性不足，真实世界数据可能有助于填补这一人群的治疗知识空白。患者与方法 PalomAGE是一项法国观察性、多中心、前瞻性研究，评估70+女性激素受体阳性/HER2阴性（HR+/HER2-）局部晚期/转移性乳腺癌（ABC）患者接受内分泌治疗（ET）+帕博西尼的真实世界可行性。主要终点为18个月时帕博西尼永久停药率。次要终点包括治疗失败时间（TTF）、真实世界无进展生存期（rwPFS）、健康相关生活质量（HRQoL）和老年状态（G8和G-CODE）。本文报告内分泌敏感队列的结果，该队列接受ET+帕博西尼作为一线治疗。结果从2018年10月至2020年12月，共纳入412名患者。其中382名接受了至少1个周期的帕博西尼。中位随访25.2个月，18个月帕博西尼永久停药率为41%。中位TTF和rwPFS分别为23.0个月和30.4个月。分别有35%和11%的患者因不良事件导致帕博西尼剂量减少和永久停药。未观察到新的安全信号，整个治疗期间HRQoL保持稳定。在多变量分析中，基线G8评分异常（≤14/17）是帕博西尼停药的独立因素。结论本分析表明，一线ET+帕博西尼在70+内分泌敏感HR+/HER2- ABC女性患者中可行、耐受性良好且维持HRQoL，与一般成人人群的结果一致。G8工具可能有助于识别需要进一步老年评估的脆弱老年患者。

患者入组与基线评估

评估70岁及以上HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的基线特征和老年状态。

在113个法国研究中心前瞻性纳入412名患者，收集基线人口学、肿瘤特征、G8评分、G-CODE（包括ADL、IADL、TUG、营养、认知、情绪、共病）等。

治疗干预与随访

实施一线内分泌治疗联合帕博西尼并按计划随访，评估治疗可行性。

患者接受帕博西尼（125mg/天，按3周用药/1周停药方案）联合内分泌治疗（芳香化酶抑制剂或氟维司群），每3个月随访一次，直至30个月，收集治疗调整、不良事件、生活质量问卷（QLQ-C30和ELD14）及老年评估数据。

主要终点评估

评估18个月时帕博西尼永久停药率。

计算在18个月（550天）时仍接受治疗的患者比例，主要终点为永久停药率，停药原因包括毒性、患者决定、疾病进展或死亡。

次要终点评估

评估TTF、rwPFS、安全性、生活质量及老年因素与停药的关系。

采用Kaplan-Meier法估计TTF和rwPFS；按NCI-CTCAE v5.0记录不良事件；分析QLQ-C30和ELD14得分变化；使用单因素和多因素Cox回归分析探索影响TTF的因素。

实验环节	名称	品牌	货号
治疗药物	帕博西尼	--	--
芳香化酶抑制剂	--	--
氟维司群	--	--

实验环节

名称

品牌

货号

治疗药物

帕博西尼

芳香化酶抑制剂

氟维司群

环节	核对要点
患者入组标准	年龄≥70岁、HR+/HER2-状态、既往治疗史（无CDK4/6i，内分泌敏感），以及ECOG PS、G8评分等基线特征阅读提示：见Methods 2.1 Study and patients，表1基线特征
治疗方案	帕博西尼起始剂量（125、100、75mg/天）、给药方案（3周用药/1周停药）、联合内分泌治疗类型（AI或氟维司群）阅读提示：见Methods 2.2 Procedure和Results 3.1 Patients
主要终点定义	18个月（550天）永久停药率，停药原因分类（毒性、患者决定、进展、死亡）阅读提示：见Methods 2.3 Primary objective and outcomes measures
次要终点定义	TTF和rwPFS的定义（从帕博西尼起始至事件发生时间），随访时间、审查规则阅读提示：见Methods 2.4 Secondary outcomes measures
统计分析方法	样本量计算（预期18个月停药率45%，CI 40-50%）、Kaplan-Meier法、Cox回归变量（年龄、ECOG PS、G8、G-CODE等）、多变量模型构建策略阅读提示：见Methods 2.5 Statistical analysis

环节

核对要点

患者入组标准

年龄≥70岁、HR+/HER2-状态、既往治疗史（无CDK4/6i，内分泌敏感），以及ECOG PS、G8评分等基线特征

阅读提示：见Methods 2.1 Study and patients，表1基线特征

治疗方案

帕博西尼起始剂量（125、100、75mg/天）、给药方案（3周用药/1周停药）、联合内分泌治疗类型（AI或氟维司群）

阅读提示：见Methods 2.2 Procedure和Results 3.1 Patients

主要终点定义

18个月（550天）永久停药率，停药原因分类（毒性、患者决定、进展、死亡）

阅读提示：见Methods 2.3 Primary objective and outcomes measures

次要终点定义

TTF和rwPFS的定义（从帕博西尼起始至事件发生时间），随访时间、审查规则

阅读提示：见Methods 2.4 Secondary outcomes measures

统计分析方法

样本量计算（预期18个月停药率45%，CI 40-50%）、Kaplan-Meier法、Cox回归变量（年龄、ECOG PS、G8、G-CODE等）、多变量模型构建策略

阅读提示：见Methods 2.5 Statistical analysis

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