C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数及其改良指数与心血管-肾脏-代谢综合征0-3期个体卒中风险的关联：一项基于人群的队列研究

背景：心血管-肾脏-代谢（CKM）综合征中卒中的发病机制由胰岛素抵抗（IR）、全身性炎症和肥胖的复杂相互作用驱动。本研究旨在探讨将肥胖相关指标与炎症-IR轴整合是否能改善CKM 0-3期个体卒中风险预测。方法：研究纳入来自中国健康与养老追踪调查（CHARLS）的3348名CKM 0-3期参与者（年龄≥45岁）。评估了原始C反应蛋白-甘油三酯葡萄糖指数（CTI）和七种肥胖修正的CTI指数的基线水平、累积暴露和纵向变化。使用Cox比例风险模型评估与卒中风险的关联，并使用限制性立方样条检查潜在的非线性关系。使用固定时间窗受试者工作特征（ROC）分析评估3年和5年的预测性能。通过曲线下面积（AUC）量化判别能力，并使用DeLong检验进行比较，同时使用综合判别改善（IDI）指数进一步评估增量预测价值。使用中介分析评估估算脉搏波速度（ePWV）在这些关联中的潜在作用。进行亚组和敏感性分析以检验结果的稳健性，并进行加权分位数和（WQS）回归以确定CTI相关指数中各成分的相对贡献。结果：在随访期间，观察到263例新发卒中（7.9%）。在完全调整模型中，所有CTI相关指数最高三分位数的参与者卒中风险显著增加，风险比（HR）范围从原始CTI的1.92（95%CI 1.35-2.73）到CTI-WHtR的2.52（95%CI 1.76-3.61）。K-means聚类纵向变化确定三个轨迹组；与稳定组相比，CTI及其修正指数的显著增加和缓慢增加轨迹均与较高的卒中风险显著相关。在固定时间窗ROC分析中，所有指数的3年AUC均超过0.70。在基线指数中，CTI-BRI、CTI-BMI、CTI-WC和CTI-WHtR的AUC显著高于原始CTI，而只有CTI-BMI在IDI上显示出小而显著的改善（IDI=0.0021，95%CI 0.0004-0.0038；P=0.012）。在累积指数中，cumCTI-BMI和cumCTI-WHtR的3年AUC显著高于cumCTI。CTIs-卒中关联在晚期CKM阶段（2-3）更强。此外，成分分析确定CVAI（2012年为29.0%；2015年为29.3%）是预测能力的主要驱动因素。ePWV部分介导了CTI相关指数与卒中事件之间的关联，中介比例为12.44%–21.20%。结论：在CKM 0-3期成人中，CTI和肥胖修正的CTI指数与新发卒中独立相关，尤其是在晚期CKM阶段。纳入肥胖相关信息在短期预测中提供了适度且不一致的改善，其中CVAI贡献最突出，ePWV提示潜在的动脉僵硬度途径。这些发现支持炎症、IR和肥胖负担联合评估在卒中风险分层中的相关性，但复杂复合指数的临床应用应权衡筛查可行性。