吉西他滨联合纳武利尤单抗及卡铂或奥沙利铂治疗不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌：一项随机II期试验

目的：奥沙利铂在癌症模型系统中已被证明能够通过其免疫调节特性使肿瘤对免疫检查点阻断敏感。本随机试验旨在评估吉西他滨/奥沙利铂和吉西他滨/卡铂，分别联合纳武利尤单抗，在不适合顺铂治疗的转移性尿路上皮癌（mUC）患者中的应用。 患者和方法：不适合顺铂治疗的mUC患者按1:1随机分配至吉西他滨/卡铂联合纳武利尤单抗组或吉西他滨/奥沙利铂联合纳武利尤单抗组，最多6个周期，随后接受纳武利尤单抗单药维持治疗。采用“胜者优先”设计，以客观缓解率（ORR）为主要终点。次要终点包括无进展生存期和总生存期（OS）。探索性分析评估了血浆蛋白分析物、循环免疫细胞群和循环肿瘤细胞。 结果：共入组49例患者（卡铂组N=25；奥沙利铂组N=24）。卡铂组和奥沙利铂组的ORR分别为69.6%[95%置信区间（CI），0.48-0.87]和33.3%（95% CI，0.15-0.57）。卡铂组和奥沙利铂组的中位OS分别为24.74个月和16.43个月（风险比，1.99；95% CI，0.94-4.22；P=0.07）。探索性生物标志物分析显示，卡铂组出现持续的适应性免疫激活，而奥沙利铂组出现提示肿瘤促进性炎症的特征。 结论：与卡铂为基础的化学免疫治疗相比，奥沙利铂为基础的化学免疫治疗未产生更高的缓解率，这对基于临床前数据的假设提出了挑战。