阿替利珠单抗联合新辅助化疗和间歇性肿瘤细胞减灭术治疗新诊断晚期上皮性卵巢癌：AdORN研究

目的：评估免疫检查点抑制剂阿替利珠单抗联合新辅助化疗（NACT）治疗原发性上皮性卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌（EOC）的安全性、疗效和反应标志物。方法：符合条件的患者为计划接受NACT和间歇性肿瘤细胞减灭术（ICS）的高级别III/IV期EOC患者。在治疗前活检后，患者接受每周紫杉醇（80 mg/m²）联合卡铂（AUC6）和阿替利珠单抗（1200 mg）每3周一次，共3个周期，然后进行ICS，术后再接受3个周期±贝伐珠单抗，随后接受阿替利珠单抗±贝伐珠单抗或PARP抑制剂维持治疗。主要终点是阿替利珠单抗相关毒性导致ICS延迟的频率。评估了不良事件（AE）的频率/严重程度、ICS前的反应和免疫转化参数。结果：IMagyn050的阴性结果导致提前终止；40名计划患者中有18名入组：中位年龄69岁（范围46-87）；大多数为白人（78%），患有III期疾病（72%），高级别浆液性组织学（100%），且无BRCA突变（72%）。15名患者接受了ICS；3名患者在周期3之前因非阿替利珠单抗相关原因停止方案治疗。血栓栓塞导致1名患者ICS延迟。13名（86%）患者实现了最佳肿瘤细胞减灭术。治疗相关AE符合预期。9名（60%）患者出现部分缓解，6名（40%）患者病情稳定。有反应的患者与病情稳定的患者相比，治疗后CXCL10、TNFα和IL10升高。免疫区室显示炎症标志物增加，而肿瘤显示炎症和抑制标志物增加。结论：NACT联合阿替利珠单抗是可行的，且未延迟ICS。转化参数显示异质性变化，反映免疫激活和适应性免疫抵抗。