合成冷却剂增强尼古丁强化及中脑边缘多巴胺信号

电子输送系统（ENDS）中的风味添加剂已被证明能增强尼古丁强化。尽管一些州和城市已试图实施薄荷醇禁令，但WS-3和WS-23等合成冷却剂已成为替代品。本研究探讨了WS-3和WS-23对尼古丁自我给药行为及伏隔核（NAc）核心多巴胺（DA）释放的影响。为模拟尼古丁强化，我们使用了E-Vape®自我给药（EVSA）实验，观察到暴露于尼古丁加WS-3和WS-23的雄性和雌性小鼠比单独尼古丁或PGVG（对照处理）的小鼠表现出增强的自我给药行为。我们还观察到，尼古丁自我给药的增强与薄荷醇观察到的相似。为测量多巴胺释放的变化，我们使用了快速扫描循环伏安法（FSCV）和光纤光度法。我们观察到，与单独尼古丁相比，WS-3和WS-23在强直（5 Hz）和相位（60 Hz）刺激条件下均增加了NAc中释放的多巴胺量。光纤光度记录显示，WS-3和WS-23增强了尼古丁刺激的NAc核心多巴胺释放。通过电生理学和显微镜检测，我们观察到合成冷却剂增强了腹侧被盖区（VTA）多巴胺神经元的固有兴奋性，并增强了尼古丁诱导的烟碱型乙酰胆碱受体（nAChRs）上调。在FSCV和光度测定中，合成冷却剂产生的多巴胺信号增强幅度与薄荷醇观察到的相当。这些发现表明，合成冷却剂增强尼古丁强化，并与中脑边缘多巴胺信号增强、VTA多巴胺神经元兴奋性增强以及尼古丁诱导的nAChR上调增加相关。