脑内皮可溶性ST2的产生与缺血性卒中大鼠模型中的脑水肿

目的：目前没有疗法能够预防缺血性卒中后的肿胀，导致水肿形成的通路尚未完全了解。我们发现免疫调节因子可溶性ST2（sST2）是水肿形成的候选介质。在本研究中，我们试图确定sST2与缺血性卒中水肿之间的机制关系。方法：我们对大面积缺血性卒中患者进行了血浆水肿生物标志物的蛋白质组学调查，并验证了与结局的关联。我们在大鼠中进行了大脑中动脉闭塞（MCAO）并测量了sST2表达。我们使用体外和体内技术来确定sST2的细胞来源。我们生成了sST2敲除大鼠品系，并进行MCAO以确定敲除对脑水肿、内皮和小胶质细胞基因表达以及血脑屏障完整性的影响。结果：我们发现sST2与大面积缺血性卒中后的水肿、结局和死亡率相关。我们在卒中大鼠模型中复制了血浆sST2的升高，并发现脑内皮是表达最高的细胞类型。sST2敲除并未改变病变体积，但与肿胀减少和紧密连接蛋白ZO-1染色增加相关。解释：血浆sST2水平与缺血性卒中后的水肿、功能结局和死亡率相关。sST2敲除减少了卒中后脑水肿，并与紧密连接蛋白ZO-1染色增加相关。这些发现确立了sST2与脑水肿之间的机制联系，并强调其作为未来治疗靶点的潜力。