探究增加多巴胺信号传导对重度抑郁症患者脑血流的影响：一项双盲随机安慰剂对照研究

快感缺失是重度抑郁症（MDD）的核心症状，与奖赏相关脑区功能障碍和多巴胺（DA）信号异常有关。本研究使用动脉自旋标记（ASL）技术，探究单次低剂量氨磺必利（一种选择性DA拮抗剂）对MDD患者和健康志愿者（HV）脑血流（CBF）的影响。在一项双盲、安慰剂对照、随机、平行组设计中，受试者接受100毫克氨磺必利或安慰剂。最终分析纳入N=111名受试者（MDD：n=57；HV：n=54），并评估了奖赏网络核心区域（尤其是腹侧纹状体）的组间差异。个体CBF值与自我报告的快感缺失和抑郁严重程度进行分析。与安慰剂相比，氨磺必利在HV和MDD患者中均与腹侧纹状体较高灌注相关，这与该区域多巴胺能活性增强一致。奖赏网络其他区域未见显著CBF变化。腹侧纹状体灌注与自我报告的快感缺失显著相关。探索性全脑分析显示，在安慰剂条件下，MDD患者右侧额叶岛盖的CBF高于HV，但在氨磺必利条件下则无此差异。在安慰剂组中，快感缺失和抑郁严重程度均与右侧额叶岛盖的CBF相关；这些关联在氨磺必利给药后消失。总之，我们提供了氨磺必利对CBF影响的区域特异性效应的初步证据，这与多巴胺能信号的调节一致。腹侧纹状体灌注增加提示可能存在与快感缺失相关的多巴胺能机制。这些发现强调了腹侧纹状体在奖赏处理中的作用，并支持其参与临床和非临床人群快感缺失的病理生理学。