大规模自身抗体反应组分析揭示不同免疫介导炎症性疾病中的共享和特异性特征

目的：尽管自身抗体被认为是免疫耐受破坏和免疫失调的重要指标，但免疫介导炎症性疾病（IMID）谱系中的共享和疾病特异性机制仍未完全阐明。方法：使用自身抗原微阵列对八种IMID中的IgG和IgA自身抗体进行自身抗体反应组分析，以描绘共享和疾病特异性的自身抗体。结果：观察到广泛的自身抗体特征，在IMID中鉴定出384种IgG和69种IgA自身抗体，主要靶向参与细胞因子信号传导和T细胞相关通路的蛋白质。值得注意的是，大多数IMID具有细胞凋亡和增殖的共同通路，且每种IMID有其独特的通路。鉴定出的自身抗体特征在单个IMID中实现了0.6至1.0的曲线下面积值，在与健康对照相比的所有IMID中实现了0.996。针对SULF1和HDAC3的自身抗体在独立的风湿性关节炎队列中得到进一步验证，并在转录组和蛋白质水平检测到这两种自身抗原的过表达。结论：这些发现为IMID提供了一个基于自身抗体的探索性资源，并确定了可能为未来疾病分层、诊断细化和机制研究提供信息的候选特征。然而，由于每个疾病亚组的样本量相对较小，观察到的预测性能应视为初步结果，需要在更大的独立患者队列中进行进一步验证。