β-内酰胺类抗生素在体外具有免疫调节作用，包括与脓毒症诱导的免疫抑制一致的改变

脓毒症与免疫抑制相关，使患者易发生继发感染。许多常规用于感染的药物具有免疫调节作用，包括抗生素。因此，我们评估了β-内酰胺类抗生素对单核细胞和淋巴细胞免疫表型的免疫调节作用。方法：从急诊科细菌感染患者中分离外周血单核细胞，与窄谱（阿莫西林和头孢呋辛）或广谱（哌拉西林-他唑巴坦和美罗培南）β-内酰胺类抗生素在低浓度和高浓度下孵育。我们比较了抗生素在有或无额外刺激（LPS 24小时或抗CD3/CD28磁珠72小时）下的效果，分别评估对单核细胞和淋巴细胞表型的影响。使用光谱流式细胞术，我们评估了与免疫激活相关的功能标志物以及与脓毒症诱导的免疫抑制一致的可重现表型。结果：高剂量的β-内酰胺类药物与单核细胞CCR2增加和CD14表达降低相关。头孢呋辛、美罗培南和哌拉西林有额外效应，导致单核细胞HLA-DR、NOX-2、CLIP和NF-κB表达降低，CD80表达增加。β-内酰胺类药物暴露与CD4+淋巴细胞存活率增加相关，而阿莫西林还有额外效应，包括降低PD-1表达和增殖，增加IL-7R表达。免疫细胞表型的变化在CD8+淋巴细胞、较低抗生素剂量或未刺激细胞中最小。结论：β-内酰胺类抗生素在体外具有免疫调节作用，包括在临床相关剂量下与脓毒症诱导的免疫抑制一致的改变。需要进一步研究来确定这些观察结果背后的机制和临床意义，这可能对所用抗生素的类型和持续时间具有重要的临床意义，并强调治疗性抗生素监测的必要性。