急性淋巴细胞白血病儿童在甲氨蝶呤清除严重延迟和肾毒性后成功再次暴露于大剂量甲氨蝶呤

大剂量甲氨蝶呤（HDMTX）是当代儿童和成人急性淋巴细胞白血病（ALL）治疗方案中的基石；然而，高达4%的儿童和15%的成人会出现严重的甲氨蝶呤清除延迟（DME）并伴肾毒性。目前缺乏针对DME后再暴露的循证指导，省略进一步的HDMTX治疗可能会损害抗白血病疗效，并可能增加复发风险。本研究在Ponte di Legno国际毒性工作组框架内开展，旨在评估儿童患者发生DME后再次接受HDMTX治疗的安全性。来自12个国家的国家研究者通过结构化问卷提供了初始DME事件及后续HDMTX再暴露的病例数据。分析了189例接受ALL治疗并发生DME的患者数据，其中143例随后再次暴露于HDMTX。初始DME后的临床毒性包括胃肠道并发症（呕吐、腹泻、黏膜炎）、感染以及神经系统事件（脑病、癫痫发作、MTX卒中样综合征）。实验室毒性包括血细胞减少和肝脏异常。两名患者短暂需要透析。DME导致73%的患者化疗方案调整。再暴露后，毒性谱相似，可自行缓解且无致命性。20名儿童（14%）出现复发性DME，其中3名有两次额外发作。复发DME无法通过临床、药代动力学或人口统计学变量预测，也无法通过再暴露时统一的MTX剂量减量预测。总之，DME后再次暴露于HDMTX是可行的，且总体耐受性良好，但复发风险增加。在肾功能恢复后应考虑再挑战，同时密切监测并个体化调整剂量。