从颗粒细胞和血细胞来源的同基因人诱导多能干细胞生成人原始生殖细胞样细胞

多能干细胞体外向生殖细胞分化的最新发展开启了人类生殖领域的机制研究。结合诱导多能干细胞（hiPSC）重编程，体外配子发生为患者特异性疾病建模方法提供了途径。然而，目前的方案仅限于生殖细胞发育的早期阶段，因此需要进一步改进。为了更接近这一目标，我们旨在确定能够进行体外生殖细胞分化的高质量hiPSC系的最佳生成条件。我们从同一女性供体中分离了两种临床上可获得的体细胞类型，即外周血来源的单核细胞和颗粒细胞，并将其重编程为人诱导多能干细胞（hiPSCs）。随后，我们评估了它们向内胚层、中胚层和外胚层的分化能力，并评估了其X染色体失活状态，这是干细胞质量的关键指标。最后，我们比较了PBMC和颗粒细胞来源的hiPSCs分化为人类原始生殖细胞样细胞（hPGCLCs）的能力。我们发现，尽管细胞系之间存在差异，但两种细胞类型来源的hiPSCs均能产生hPGCLCs，并且X染色体状态的变异似乎总体上不干扰该过程。我们的研究结果为从不同的临床可用起始材料进行生殖细胞分化提供了见解，为未来针对生育障碍的患者特异性研究提供指导。