亨廷顿病发病前脑脊液白细胞短暂升高，并与阶段特异性脑脊液细胞因子/趋化因子模式相关

背景与目的：亨廷顿病（HD）是一种神经退行性CAG三核苷酸重复扩增疾病，其脑脊液（CSF）炎症生物标志物通常随疾病进展而升高。CSF白细胞作为炎症标志物尚未在HD中探索。我们在多中心前瞻性生物样本HD研究HDClarity中探讨了不同HD阶段的CSF白细胞计数，及其与CSF神经丝轻链（NFL）和细胞因子/趋化因子模式的关系。方法：本研究为横断面病例对照研究，分析HDClarity研究对照组参与者（N=94）和携带重复扩增huntingtin（HTT）等位基因者（N=335）的首次平均CSF白细胞计数，按HDClarity协议预设分期分为症状前期和运动症状期HD（早期症状前期[N=48]：疾病负担评分[DBS]<250；晚期症状前期[N=93]：DBS≥250；早期运动症状HD[N=171]：总功能能力[TFC]7–11；晚期运动症状HD[N=23]：TFC<11）。165例有CSF-NFL数据。结果与独立的单中心18种CSF细胞因子和趋化因子数据集（57例CSF，19例对照，6例早期和8例晚期症状前期HD CSF，19例运动症状HD CSF）进行比较。结果：CSF白细胞在晚期症状前期达到峰值（中位数，四分位距：1.0/µL, 0.33–1.33/µL），与早期症状前期（0.0/µL, 0.0–1.0/µL）、早期（0.33/µL, 0.0–1.0/µL）和晚期运动症状HD（0.0/µL, 0.0–0.67/µL）相比。晚期症状前期HD的CSF白细胞高于对照组（0.0/µL, 0.0–1.0/µL）。DBS在256至344之间的CSF白细胞峰值与晚期症状前期HD峰值密切对应。晚期症状前期HD中较高的CSF白细胞与较高的CSF-NFL水平相关。对CSF细胞因子和趋化因子水平的探索性分析显示，低白介素（IL）-7但高血管内皮生长因子（VEGF）和C-C基序趋化因子配体（CCL）22水平可能区分HD与对照CSF；高VEGF、IL-6和IL-15可区分早期与晚期症状前期HD CSF；低CCL2、CCL17和IL-8可区分晚期症状前期与运动症状HD CSF。当连续应用这些模式时，以75%的敏感性（95% CI 41%–96%）和90%的特异性（78%–96%）识别出晚期症状前期HD参与者。讨论：CSF白细胞在晚期症状前期HD达到峰值，其与CSF-NFL升高相关，以及相应的阶段特异性趋化因子/细胞因子变化表明HD中存在时间动态的、可能具有神经毒性的炎症信号网络。