I型干扰素受体（IFNAR2）敲除绵羊的妊娠挑战了反刍动物妊娠识别的公认范式

包括干扰素tau（IFNT）在内的I型干扰素，曾被认为是在反刍动物中妊娠识别的信号，其作用由I型干扰素受体（IFNAR）介导，该受体是由IFNAR1和IFNAR2组成的异二聚体。利用CRISPR/Cas9在胎儿成纤维细胞中破坏了编码IFNAR的基因，并通过体细胞核移植（SCNT）生产了羔羊。随后，培育了一个IFNAR2+/−绵羊群体，并用其生产IFNAR2−/−羔羊。通过定量逆转录聚合酶链反应检测干扰素刺激基因表达，IFNAR2−/−绵羊的成纤维细胞系对干扰素α或IFNT无反应，证实了IFNAR的功能性敲除。野生型细胞在该检测中反应强烈。通过SCNT成功生产IFNAR2−/−羔羊表明，胚胎不需要表达IFNAR或对IFNT作出反应。然而，由于公认范式认为IFNT是妊娠识别所必需的，我们假设IFNAR2−/−母羊将不育。因此，当两只约9个月大的IFNAR2−/−母羊与一只IFNAR2+/−公羊交配后怀孕，并经历正常妊娠，最终于2023年5月产下健康羔羊时，这令人惊讶。这些妊娠表明，IFNAR，以及推测的IFNT，不是建立或正常进行妊娠所必需的。由于IFNAR−/−胎儿能存活至足月，且IFNAR2−/−公羊和母羊均能生育，除非存在另一个IFNT受体（这不太可能），否则IFNT不是妊娠识别或健康反刍动物胎儿发育所必需的。