炎性髓系细胞再激增与促消退巨噬细胞维持受损是慢性角膜碱烧伤的特征

目的：探讨重度角膜碱烧伤后从急性损伤向慢性免疫病理转变过程中的纵向细胞和分子免疫重塑。方法：使用1-M NaOH处理BALB/c小鼠角膜30秒以诱导角膜碱烧伤。在基线及伤后1、2、4、8周，临床评估角膜混浊和新生血管（NV），并通过流式细胞术分析切除角膜的髓系细胞谱，进行基因表达分析。基因表达分析包括与单核细胞募集、细胞因子反应、先天免疫感知和炎症小体通路相关的转录本。从第4周至第8周进行晚期C-C基序趋化因子受体2（CCR2）抑制，随后进行临床、流式细胞术和cleaved caspase-1免疫组化分析。结果：碱烧伤导致持续性角膜混浊、NV以及基质和血管重塑。白细胞浸润呈双相动力学，早期激增，第4周短暂下降，第8周再激增。这种慢性再激增涉及CD45+CD206⁻Ly6Chi炎性髓系细胞和抗原呈递细胞（APC）样亚群，并伴随Tlr4–Myd88–Ccl2表达的复发。相比之下，CD206+和CD163+促消退巨噬细胞相关亚群在第2周短暂扩增，但未能在慢性期持续存在。尽管Il1b和Il6减弱且Il1rn持续上调，炎症小体相关转录本在第8周仍保持升高或再激增。晚期CCR2抑制减少了募集的和APC样炎性髓系细胞，并适度减轻了混浊和NV，但与持续的cleaved caspase-1阳性基质信号相关。结论：慢性碱烧伤的特征是继发性CCR2敏感的炎性和APC样髓系细胞再激增、促消退巨噬细胞相关亚群维持丧失，以及与急性细胞因子反应在时间上分离的炎症小体相关信号。