偏向调节性T细胞的IL-2突变蛋白抑制过敏原特异性Th2细胞发育和过敏性哮喘

背景：在过敏性哮喘的治疗中，恢复持久的过敏原耐受仍然是一个挑战。调节性T细胞（Tregs）是有吸引力的治疗靶点，因为它们可以有效抑制过敏原特异性2型效应T细胞（Th2）反应。已探索能够扩增Tregs并增强其功能的药物，如基于白细胞介素-2（IL-2）的疗法，但有限的特异性限制了其疗效。IL-2突变蛋白被设计为优先靶向Tregs，但尚未在过敏性炎症背景下进行研究。目的：我们探讨了IL-2突变蛋白Fc.mut24对过敏原诱导的2型气道炎症的影响。方法：在屋尘螨过敏性气道炎症模型中，给C57BL/6小鼠皮下注射Fc.mut24，并评估疾病的临床、细胞和分子生物标志物。结果：在初始小鼠中，Fc.mut24诱导肺中活化Tregs的快速和短暂扩增。在过敏原致敏前给予Fc.mut24治疗可消除肺中过敏原特异性Th2细胞的出现，并预防过敏性气道炎症和气道高反应性。此外，Fc.mut24预处理的小鼠未能产生Th2回忆反应，并且在记忆期再次过敏原攻击时未发生肺部炎症，提示长期保护。这种保护作用的维持需要Tregs，因为删除Tregs消除了Fc.mut24的保护作用。相反，在记忆期给予Fc.mut24并不能抑制Th2回忆反应，也不能在再次攻击后预防过敏性气道炎症。结论：Fc.mut24治疗在Th2细胞启动前给予可预防过敏性气道炎症，但不足以克服已建立的过敏原特异性2型反应，定义了有效的Treg导向干预的时间依赖性窗口。