阿卡拉米迪斯对转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病肾功能的影响

背景：阿卡拉米迪斯可实现近乎完全（≥90%）的转甲状腺素蛋白稳定化，并被批准用于降低转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的相关心血管死亡和住院。其对肾功能的影响尚未明确。方法：纳入转甲状腺素蛋白淀粉样心肌病的随机2期（N=49）和3期（N=632）研究数据。使用线性样条混合效应模型生成估算肾小球滤过率（eGFR）斜率。纵向测量尿白蛋白与肌酐比值。使用Cox比例风险模型探讨肾功能变化与临床结局之间的关系。结果：阿卡拉米迪斯起始治疗导致eGFR出现适度急性下降，该下降呈剂量依赖性、可逆，且与不良肾脏相关事件无关。第28天，阿卡拉米迪斯组的eGFR自基线的平均（±SE）下降为8.5±0.48 mL/min/1.73 m²；安慰剂校正的尿白蛋白与肌酐比值降低15.5%（95% CI，0.4%–28.4%；P=0.044）。与安慰剂相比，阿卡拉米迪斯组的肾功能下降速率（慢性eGFR斜率）显著改善（−1.01对−3.48 mL/min/1.73 m²/年；P<0.001），且尿白蛋白与肌酐比值的降低随时间持续（13.7% [95% CI，1.7%–24.2%]；P=0.026）。合并使用他法米迪斯不影响任一治疗组的慢性eGFR斜率。比较eGFR急性下降≥中位数（4.89 mL/min/1.73 m²）的阿卡拉米迪斯与安慰剂亚组，阿卡拉米迪斯在全因死亡或心血管相关住院（风险比，0.42 [95% CI，0.22–0.78]；P=0.006；P交互=0.043）及心血管相关住院（风险比，0.34 [95% CI，0.17–0.66]；P=0.002，P交互=0.025）方面获益。在安慰剂组中，eGFR下降预示结局更差。结论：与安慰剂相比，阿卡拉米迪斯起始治疗导致eGFR急性下降，并降低慢性eGFR斜率和尿白蛋白与肌酐比值，且无不良肾脏相关事件。阿卡拉米迪斯对肾功能的影响可能通过直接的肾脏保护性血流动力学效应介导。重要的是，eGFR的急性下降与第一年内不良临床结局风险降低相关。注册：URL: https://www.clinicaltrials.gov；唯一标识符：NCT03458130, NCT03536767, NCT03860935, NCT04988386。