肠道菌群代谢物丁酸钠通过NLRP3/Caspase-1焦亡通路调控心脏成纤维细胞转分化的机制

背景：心脏成纤维细胞（CFs）在初始损伤后被激活，然后分化为肌成纤维细胞（MFs），在病理重塑中作为主要介导细胞发挥关键作用。丁酸钠（NaB）作为肠道菌群的代谢物，在肠道以外的局部治疗中表现出抗炎特性。因此，本研究旨在探究NaB通过NLRP3/Caspase-1焦亡通路调控CFs转分化的机制。方法：体外培养CFs，并用TGFβ1诱导分化为MFs。通过波形蛋白和α-SMA的免疫荧光标记技术鉴定CFs，然后用NaB或NLRP3炎症小体抑制剂（CY-09）及其激活剂[尼日利亚霉素钠盐（NSS）]处理。使用免疫荧光、Western blot和ELISA测定α-SMA、GSDMD-N/NLRP3/cleaved Caspase-1蛋白以及炎症因子IL-1β/IL-18/IL-6/IL-10的表达水平。分别使用CCK-8法和细胞划痕实验评估细胞增殖和迁移。结果：TGFβ1诱导后，CFs中α-SMA蛋白和IL-6/IL-10的表达水平以及细胞增殖和迁移能力均升高。TGFβ1诱导CFs分化为MFs，而NaB抑制了这种分化。NaB使NLRP3/Caspase-1焦亡通路失活。CY-09对NLRP3/Caspase-1焦亡通路有抑制作用，导致TGFβ1诱导的CFs转分化减少。NSS激活了NLRP3/Caspase-1焦亡通路，从而部分抵消了肠道菌群代谢物NaB对CFs转分化的抑制作用。结论：肠道菌群代谢物NaB抑制TGFβ1诱导的CFs中NLRP3/Caspase-1焦亡通路的激活，抑制CFs向MFs的转分化。