利用新型子宫内膜上皮腺体类器官模型研究细菌诱导的炎症反应

背景：子宫内膜在早期人类妊娠中起着至关重要的作用，特别是在胚胎着床、存活和生长方面。然而，病原体的入侵和感染可导致子宫内膜炎、不孕和不良生殖结局。了解子宫内膜炎的机制及其对生育能力的影响仍然有限。建立了一种使用患者来源的子宫内膜上皮腺体类器官（EEGOs）的感染模型，以推进子宫内膜炎和相关不孕症的体外研究。方法：从人子宫内膜构建并表征了EEGOs感染模型，用雌激素和孕激素处理类器官以观察增殖期和分泌期的变化。用大肠杆菌感染类器官，使用ELISA检测上清液中炎症细胞因子的释放。采用RNA-seq分析大肠杆菌处理前后的差异，并用实时定量PCR验证差异基因mRNA表达。此外，通过着床相关标志物（PAEP、LIF、ITGβ）、增殖标志物（Ki67）和屏障修复标志物（ZO-1）评估E2减轻炎症的效果。结果：构建的人EEGOs表现出长期扩增能力、遗传稳定性和特征性激素反应，强烈表达上皮标志物（MUC1、E-Cadherin）。大肠杆菌感染后，炎症细胞因子TNF-α、IL-8和IFN-γ的表达水平显著增加（P < 0.05）。RNA-seq表明感染后MAPK信号通路被激活，热休克蛋白和转录因子mRNA的表达水平升高。感染后E2处理显著降低了炎症基因IL-1β、IL8、IL6和TNF-α的mRNA表达，与大肠杆菌感染组相比（P < 0.05）。此外，在E2处理的类器官中，与着床接受性、增殖和屏障修复相关的基因表达增强。结论：我们的研究结果表明，患者来源的EEGOs对细菌感染有反应，是研究细菌感染中宿主-病原体相互作用的有效模型。这些类器官揭示了E2在减轻大肠杆菌诱导的炎症中的抗炎潜力，为理解子宫内膜炎的机制及其对不孕症的影响提供了见解。该研究支持使用EEGOs作为理解子宫内膜健康和开发靶向治疗的有价值工具。