HSP60参与姜黄素的抗胶质瘤作用

伴侣蛋白热休克蛋白60（HSP60）在几种原发性人类肿瘤中被认为是肿瘤促进因子，它协调广泛的生存程序。姜黄素（CCM）已被公认具有多种抗癌特性，且安全性良好。我们先前的研究表明，CCM抑制细胞外HSP60的表达，后者通常由活化的小胶质细胞释放，并通过与细胞膜上的Toll样受体4（TLR-4）结合而作为炎症因子。本研究评估了CCM是否通过抑制HSP60/TLR-4信号传导对U87细胞发挥其抗神经胶质瘤作用，类似于小胶质细胞中的情况。结果表明，CCM显著抑制神经胶质瘤U87细胞的活力和侵袭能力，如Cell Counting Kit-8试验所证实。Western blotting和ELISA结果显示，CCM降低了HSP60及其转录因子热休克因子1的表达，并减少了HSP60的释放。相应地，HSP60的靶标TLR-4及其下游信号蛋白髓样分化初级反应88（MYD88）、NF-κB、诱导型一氧化氮合酶以及细胞因子IL-1β和IL-6被CCM下调。与NF-κB活化相关的凋亡因子（包括TNF-α和caspase-3）在CCM处理的U87细胞中表达水平升高，而肿瘤抑制因子p53的表达则显示降低。基于本研究结果，CCM可能通过抑制HSP60/TLR-4/MYD88/NF-κB通路并诱导肿瘤细胞凋亡，在U87细胞中发挥其抗肿瘤作用。因此，CCM可能作为神经胶质瘤临床治疗的潜在疗法。