Olink蛋白质组学鉴定FGF-19作为与针刺干预相关的、治疗应答性炎症生物标志物在年轻女性轻度抑郁症中的作用

Olink proteomics identifies FGF-19 as a treatment-responsive inflammatory biomarker associated with acupuncture intervention in young females with mild depression.

作者信息Zhongxian Li, Zitong Jiao, Min Peng, Pan Zhang, Haiyan Xu, Ruiming Chen, Qiaoyu Ji, Jingjing Li, Lihua Chen, Beibei Zhao, Wenbin Fu, Peng Zhou
PMID41799812
发布时间2026-02-19
DOI10.3389/fpsyt.2026.1743771

实验完整度

中

包含临床样本的蛋白质组学筛查(Olink)和扩大队列的ELISA验证,以及临床量表评估,属于观察性临床研究,缺乏动物模型或功能实验等独立证据层级。

主要模型

年轻女性轻度抑郁症患者血浆样本 健康对照血浆样本

重点核对

FGF-19在MD组较HC组显著下调,针刺后ACU组较MD组显著上调 FGF-19与HAMD-17和SDS评分在基线呈负相关,针刺后与HAMD-17和SDS评分呈正相关 ROC分析显示FGF-19区分MD与HC的AUC为0.79,区分ACU与MD的AUC为0.80 ELISA验证在扩大队列(每组40例)中确认FGF-19的变化方向与Olink结果一致

摘要

女性轻度抑郁症是一种具有独特免疫机制的疾病。本研究旨在通过Olink蛋白质组学确定外周炎症生物标志物,并探讨针刺的免疫调节作用。将30名女性受试者(18-45岁)分为健康对照组(HC)、轻度抑郁组(MD)和针刺治疗组(ACU)。使用Olink® Target 96 Inflammation panel对血浆样本进行分析,以寻找差异表达蛋白(DEPs)(审批号:KY-2023-005-02),随后使用基因本体论(GO)和京都基因与基因组百科全书(KEGG)进行富集分析。评估了DEPs与汉密尔顿抑郁量表-17项(HAMD-17)和抑郁自评量表(SDS)评分之间的相关性。在扩大队列(每组n=40)中进行了酶联免疫吸附试验(ELISA)以验证关键发现。与HC相比,MD中有15种蛋白显著下调(无上调蛋白),包括FGF-19、SIRT2和AXIN1。针刺后,6种蛋白进一步下调,而3种蛋白(FGF-19、FGF-5、IL-2)显著上调。ELISA验证证实,FGF-19(唯一显著改变的蛋白)与抑郁评分呈负相关,且在MD中表达降低,针刺后逆转。FGF-19的双向表达谱使其成为年轻女性轻度抑郁症一个有前景的炎症相关生物标志物和潜在的治疗应答标志物,也是针刺疗效的指标。临床试验注册:中国临床试验注册中心,标识符ChiCTR2300068054。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
年轻女性轻度抑郁症患者外周炎症蛋白谱是否改变,以及针刺治疗能否调节这些改变?
核心机制
FGF-19可能通过调节胆汁酸代谢和炎症信号通路(如PI3K-Akt、MAPK/ERK、NF-κB和NLRP3)参与抑郁症的病理生理过程,但其确切机制尚未经功能实验验证。
主要证据
Olink蛋白质组学分析发现MD组15种蛋白显著下调,针刺后FGF-19等3种蛋白显著上调;ELISA在扩大队列中验证了FGF-19的显著变化及其与抑郁评分的相关性。
研究意义
研究提出FGF-19可能作为年轻女性轻度抑郁症的状态相关和治疗应答性生物标志物,并提示系统级蛋白质组学分析有助于识别与针刺疗效相关的免疫标志物。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

队列建立与临床评估

比较健康对照、轻度抑郁患者针刺前后的临床特征,确认抑郁状态和针刺改善效果。

招募40例轻度抑郁患者和40例健康对照,在针刺前后采集血浆,并通过HAMD-17和SDS评分评估抑郁严重程度。

2

血浆样本采集与处理

从受试者获取血浆样本用于后续蛋白质组学和验证实验。

空腹状态下用EDTA抗凝管采集外周静脉血2-4mL,室温静置15-30分钟后以3000 rpm离心10分钟分离血浆,分装于无菌冻存管,-80°C保存。

3

Olink蛋白质组学分析

高通量筛查健康对照与轻度抑郁患者针刺前后的差异表达炎症蛋白。

使用Olink® Target 96 Inflammation panel对30个血浆样本(每组10个)进行92种炎症蛋白的定量分析,通过PEA技术获取NPX值。

4

生物信息学分析

鉴定差异表达蛋白,并探索其生物学功能和通路富集。

使用limma包鉴定DEPs,并进行GO和KEGG富集分析。

5

相关性与诊断性能评估

评估DEPs与临床抑郁评分的相关性,并评价FGF-19区分疾病状态和治疗效果的准确性。

使用Pearson或Spearman相关性分析评估DEPs与HAMD-17和SDS评分的相关性,并在R中进行ROC曲线分析。

6

ELISA验证

在扩大队列中验证FGF-19的表达变化及其与抑郁评分的相关性。

使用商业ELISA试剂盒检测每组40例血浆样本中FGF-19的水平,每个样本重复检测两次。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
Olink®目标96炎症 panel----
人FGF-19 ELISA试剂盒Shenzhen Xinbosheng Biotechnology Co., Ltd.H241230-146a
针灸针(0.25×25 mm)Huatuo--
针灸针(0.25×40 mm)Huatuo--
IBM SPSS Statistics 24.0版----

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
Olink蛋白质组学分析
样本来源:HC、MD、ACU组各10例;平台:Olink Target 96 Inflammation panel;筛选标准:名义p<0.05;数据预处理:NPX值(log2)
阅读提示:2.4节和2.5节
ELISA验证
样本量:每组40例;重复数:每个样本检测2次;试剂盒:Shenzhen Xinbosheng Biotechnology Co., Ltd., 货号H241230-146a;检测方法:按制造商说明书操作
阅读提示:2.6节
针刺干预
取穴:百会、神庭、中脘、下脘、气海、关元、合谷、太冲;针具规格:0.25×25mm和0.25×40mm(华佗);每次留针30分钟;每周3次,共6周;操作者:持证针灸师,至少5年经验
阅读提示:2.2节,表1
临床评估
HAMD-17评分>7且<17,SDS≥53;针刺后HAMD-17和SDS评分显著降低
阅读提示:2.2节和表2
统计分析
使用Shapiro-Wilk检验正态性;组间比较采用独立样本t检验或Mann-Whitney U检验;组内比较采用配对t检验或Wilcoxon符号秩检验;相关性分析采用Pearson或Spearman;ROC分析报告AUC
阅读提示:2.7节