克雷诺拉尼（一种PDGFR非选择性抑制剂）在短暂大脑中动脉闭塞小鼠模型中的作用

室管膜下区（SVZ）的神经发生在中风后神经功能恢复中起重要作用。然而，来自SVZ的新生神经母细胞中只有一小部分能够长期存活。神经母细胞的成功迁移和存活需要血管生成、损伤源性趋化因子和适当的局部微环境，这些部分由血小板衍生生长因子受体（PDGFR）信号通路调控。在本研究中，我们探讨了PDGFR抑制在短暂大脑中动脉闭塞（MCAO）小鼠模型中的作用。我们在MCAO后急性期（第1-3天）或亚急性期（第7-9天）使用选择性泛PDGFR抑制剂克雷诺拉尼阻断该通路。MCAO后第1天至第3天使用克雷诺拉尼下调PDGFR信号通路，显著降低了神经母细胞从SVZ向梗死周围区域的迁移，减少了血管生成，并降低了血管内皮生长因子、基质细胞衍生因子-1和单核细胞趋化蛋白-1的表达。在第7至第9天用克雷诺拉尼下调PDGFR信号通路，显著增加了已迁移至梗死周围区域的神经母细胞的凋亡，增加了活化小胶质细胞的数量，并降低了脑源性神经营养因子、神经营养因子-3和白细胞介素-10的表达。克雷诺拉尼治疗增加了周细胞的凋亡并减少了周细胞/血管覆盖率，但对星形胶质细胞的凋亡无影响。我们得出结论，PDGFR信号通路在中风后SVZ神经发生中起关键作用，它还能影响血管生成、损伤源性趋化因子和局部微环境，这些对中风诱导的神经发生至关重要。