铁-槲皮素复合物增强间充质干细胞介导的HGF分泌和c-Met激活，通过抑制肾小管细胞凋亡改善急性肾损伤

背景：急性肾损伤（AKI）是一种危及生命的临床综合征，目前尚无有效治疗方法。本研究旨在探讨铁-槲皮素复合物（IronQ）预处理是否能增强间充质干细胞（MSCs）在AKI中的治疗效果，并探索其潜在机制。方法：在雄性C57BL/6小鼠中建立顺铂诱导的AKI模型，随后静脉注射1x10^6 MSCs或IronQ预处理的MSCs（MSCIronQ）。治疗后第三天分析肾功能、组织学和肾小管细胞凋亡。体外实验中，使用顺铂诱导小鼠肾小管上皮细胞（mTECs）凋亡，然后用MSCs或MSCIronQ条件培养基（CM）处理。通过TUNEL检测、RT-PCR和蛋白质印迹评估凋亡。此外，对MSCIronQ进行RNA测序（RNA-seq）以探索潜在机制。结果：与MSC处理的AKI小鼠相比，MSCIronQ处理的小鼠肾功能和组织学结果显著改善，肾小管细胞凋亡减少。在顺铂处理的mTECs暴露于MSCIronQ-CM时观察到类似效果。机制上，RNA-seq及后续验证显示，IronQ处理显著上调了MSCs中肝细胞生长因子（HGF）的表达和分泌。此外，RNA干扰或抗体介导的HGF中和有效地消除了MSCIronQ对mTECs的抗凋亡作用。这一机制见解通过在体外和体内模型中用药物抑制c-Met（HGF的特异性受体）得到加强。结论：IronQ预处理通过促进HGF表达和分泌，激活HGF/c-Met通路抑制肾小管细胞凋亡，从而增强MSCs在AKI中的疗效。这些发现表明IronQ改善了基于MSCs的疗法，并为分子机制提供了见解，支持开发更好的AKI治疗方法。