OTUD7B（Cezanne）上调通过AKT/VEGF通路促进肺鳞癌和腺癌的肿瘤进展

OTUD7B是一种多功能去泛素化酶，在炎症和增殖信号中发挥重要作用。然而，其在肺癌中的功能仍 largely未知。本研究旨在评估OTUD7B在肺腺癌和鳞癌患者中的预后意义，并表征其在肺癌进展和转移中的分子机制。研究者纳入了两个包含150对肺鳞癌及匹配的相邻非癌组织的组织芯片，以及一个包含75对肺腺癌及相邻非癌组织的组织芯片，并通过免疫组织化学染色评估OTUD7B在非小细胞肺癌中的临床相关性。OTUD7B在肺鳞癌和腺癌中均高表达，并与较差的预后相关。在NCI-H358和A549细胞系中进行的MTT增殖、集落形成、迁移和侵袭实验以及免疫印迹分析提示，OTUD7B增强EGF诱导的Akt信号转导，并促进肺癌细胞增殖和迁移。大规模肺癌受试者（171例）的免疫组化染色显示OTUD7B与VEGF表达正相关。ELISA和管形成实验显示OTUD7B促进VEGF产生和血管生成。NCI-H358肿瘤模型证明OTUD7B通过促进Akt信号的激活，是肺肿瘤进展所必需的。这些发现共同确定了OTUD7B是非小细胞肺癌预后的独立预测因子，并揭示了OTUD7B通过Akt/VEGF信号通路促进肺癌细胞增殖和转移。