蟾灵膏通过IKKβ/NF-κB信号通路减轻大鼠骨癌痛

癌性疼痛是癌症患者最常见和最严重的症状之一。目前用于预防或治疗癌性疼痛的药物在安全性和有效性方面并非最优。核因子kappa B（NF-κB）信号通路及其下游炎症因子白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）在癌痛的发生发展过程中发挥重要的调节作用。IKKβ是IκB（IKK）激酶的关键分子，可传播细胞对炎症的反应。既往研究表明，IκBα蛋白的磷酸化和降解促进NF-κB的活化以及TNF-α、IL-1β和IL-6的表达，参与癌痛的形成和发展。蟾灵膏（CLG）是一种中药复方制剂，具有滋阴、活血、止痛和改善功能障碍综合征的特定功能。它用于治疗包括癌性骨痛（CIBP）在内的多种疼痛性疾病，具有一定的缓解作用。然而，其作用机制仍不清楚。本研究利用Walker 256乳腺癌细胞系成功建立胫骨CIBP大鼠模型。以IKKβ/NF-κB信号通路及其相关因子TNF-α、IL-1β和IL-6为切入点，探讨CLG对CIBP的影响及其可能的作用机制。结果表明，CLG改善了CIBP大鼠模型的体重，并提高了大鼠的疼痛阈值。CLG显著抑制CIBP大鼠脊髓中IκBα的降解以及p-IκBα、p-IKKβ和p-p65 NF-κB蛋白的水平，抑制TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。因此，我们得出结论，CLG在该CIBP大鼠模型中的镇痛作用可能与抑制IKKβ/NF-κB信号通路以及减少TNF-α、IL-1β和IL-6的合成和释放有关。