肠道菌群失调通过促进中性粒细胞胞外诱捕网和抑制宿主整合素防御加重脓毒症诱导的肺损伤

背景 肠-肺轴是全身炎症调节的核心，但肠道菌群失调加重脓毒症诱导的急性肺损伤（ALI）的机制，特别是通过中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）和整合素信号传导，仍不清楚。鉴于基于微生物组的治疗策略的迫切需要，本研究探讨了肠道菌群、NET形成和肺内皮屏障功能障碍之间的机制联系。 方法 使用盲肠结扎穿刺（CLP）脓毒症模型，比较对照组、脓毒症组和粪菌移植（FMT）组。通过组织病理学、湿/干重比和支气管肺泡灌洗液（BALF）分析评估肺损伤。高通量RNA测序（GO/KEGG/PPI）确定关键靶点，并通过慢病毒敲低/过表达ITGAM和ITGB2在体内和体外[小鼠肺微血管内皮细胞（MPMECs）和中性粒细胞共培养]进行验证。通过MPO-DNA ELISA和免疫荧光定量NETs。 结果 CLP诱导的脓毒症引发严重肺水肿、中性粒细胞浸润和NET积累，同时ITGAM/ITGB2和紧密连接蛋白（β-catenin/ZO-1/VE-cadherin）下调。FMT减少NETs 58%（p < 0.001）并恢复内皮屏障完整性。转录组学揭示ITGAM/ITGB2是中性粒细胞活化和整合素途径的中心节点。体外，NET暴露增加内皮通透性（FITC-dextran通量增加3.1倍，p < 0.01）和IL-6/TNF-α分泌，而ITGAM/ITGB2过表达逆转这些效应。相反，整合素沉默消除了FMT的保护作用，加重ALI。 结论 我们在脓毒症诱导的ALI中发现了一个新的肠菌-NET-整合素轴，其中微生物失调促进NET介导的ITGAM/ITGB2抑制，导致内皮屏障衰竭。我们的发现将FMT和整合素调节定位为减轻肺血管功能障碍的有前景的策略，推进了微生物组靶向干预在重症监护中的治疗潜力。