甘露聚糖结合凝集素通过JAK/STAT和TGF-β/SMAD信号调控Th17/Treg轴抗白色念珠菌感染

背景：甘露聚糖结合凝集素（MBL）是先天免疫中的关键分子，可激活凝集素补体途径，在抵抗白色念珠菌（C. albicans）感染中发挥重要作用。然而，这种抵抗感染的潜在机制仍不清楚。方法：在本研究中，我们研究了MBL如何调节小鼠中CD4+ T细胞分化为辅助性T细胞17（Th17）和调节性T细胞（Treg）以抵抗白色念珠菌，以及潜在机制。我们生成了MBL双敲除（KO）小鼠，并通过腹腔注射感染白色念珠菌。结果：与野生型（WT）小鼠相比，MBL缺失小鼠中Th17细胞的比例增加，而Treg细胞减少，表明MBL可能调节Th17/Treg平衡。此外，在MBL缺失小鼠中，白细胞介素（IL）-17A、IL-21以及Th17细胞的主要转录因子RORγt的表达水平显著增加。相反，IL-10、IL-2和Treg特异性转录因子Foxp3则降低。此外，我们发现MBL缺失小鼠中TGF-β和IL-6的水平上调。机制上，我们发现MBL通过抑制p-SMAD2和促进p-SMAD3来调节TGF-β/SMAD通路，并通过抑制p-JAK2和p-STAT3以及促进p-JAK3和p-STAT5来介导JAK/STAT通路。MBL双KO小鼠在白色念珠菌感染后表现出更严重的炎症反应和显著更低的存活率。结论：这些结果表明，MBL调节Th17/Treg细胞平衡以抑制炎症反应，可能通过IL-6和TGF-β介导的JAK/STAT和TGF-β/SMAD信号，并在抗白色念珠菌感染中发挥重要作用。