苦参碱通过SIRT3/OPA1通路抑制线粒体功能障碍和炎症，减轻顺铂诱导的急性肾损伤

顺铂被广泛用于治疗恶性肿瘤。然而，其临床应用常因严重的副作用而受限，尤其是肾毒性。苦参碱（MAT）是一种存在于苦参属中的四环喹嗪类生物碱，具有多种药理作用，包括抗氧化应激、抗炎和抗凋亡，但MAT在急性肾损伤（AKI）中的作用尚未被评估。在这里，我们发现MAT在体外能有效抑制顺铂诱导的HK2细胞损伤，这与抑制氧化损伤和NF-κB介导的炎症有关。此外，MAT处理能激活SIRT3/OPA1轴，随后抑制线粒体碎片化并改善线粒体功能。更重要的是，SIRT3敲低抑制了OPA1的去乙酰化，从而阻断了MAT对顺铂诱导的细胞损伤的保护作用。在体内，MAT处理减轻了顺铂诱导的小鼠肾功能障碍、组织学损伤和炎症。此外，与体外发现一致，MAT也激活了SIRT3介导的OPA1去乙酰化，并减轻了AKI小鼠的线粒体功能障碍。我们的研究证明，MAT通过SIRT3/OPA1介导的线粒体功能改善，协同抗氧化应激和抗炎作用，防止顺铂诱导的AKI，提示MAT可能是AKI的一种新型有效策略。