胰腺癌教育巨噬细胞通过上调CD59保护癌细胞免受补体依赖性细胞毒性

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是多功能的免疫细胞，促进胰腺癌的多种恶性行为。CD59是一种GPI锚定的膜蛋白，通过抑制膜攻击复合物的形成来阻止补体激活，这可能保护癌细胞免受补体依赖性细胞毒性（CDC）的作用。CD59、TAMs和胰腺癌之间的相互作用仍 largely 未知。使用胰腺癌患者的组织芯片评估CD59和TAMs的相互关系，并分析其生存影响。在共培养系统中，THP-1细胞被用作研究TAMs功能的模型，并通过实时PCR、western blot和免疫荧光染色证明了胰腺癌教育巨噬细胞在调节胰腺癌细胞中CD59表达中的作用。通过体外研究证明了巨噬细胞对调节胰腺癌细胞中CDC的作用。为了探索潜在机制，对与或不与THP-1巨噬细胞共培养的胰腺癌细胞进行了RNA测序，结果显示IL-6R/STAT3信号通路可能参与调节，并通过靶向siRNA转染、抗体中和和STAT3抑制剂进一步证明。我们的数据揭示，TAMs的浸润和胰腺癌中CD59的表达是平行的，更高的TAMs浸润和更高的CD59表达预示胰腺癌患者更差的生存。胰腺癌教育巨噬细胞通过IL-6R/STAT3信号通路上调CD59，从而保护癌细胞免受CDC。这些发现揭示了TAMs和CD59之间的新机制，并为胰腺癌的免疫治疗提供了新的有希望的靶点。