COX2通过HIF-1α/VEGFA/PDGFB通路增强炎症肌腱细胞的新血管形成

肌腱损伤是骨科最具挑战性的损伤之一。在早期肌腱修复过程中，新血管形成是必要的。然而，过度的血管生成也会加剧瘢痕形成，导致疼痛和功能障碍。缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）及其转录靶点血管内皮生长因子A（VEGFA）和血小板衍生生长因子B（PDGFB）的高表达与显著较差的结果相关，但潜在的分子机制仍不清楚。本研究使用脂多糖（LPS）诱导肌腱细胞的炎症反应。LPS增加了肌腱细胞的炎症因子COX2的表达，并激活了HIF-1α/VEGFA/PDGFB通路。此外，肌腱细胞的条件培养基促进了大鼠主动脉血管内皮细胞（RAOEC）的血管生成。进一步地，使用组蛋白去乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A（TSA）处理炎症肌腱细胞。HIF-1α及其转录靶点VEGFA和PDGFB的表达水平下降，导致RAOEC血管生成被抑制。最后，双荧光素酶报告基因实验和染色质免疫沉淀（ChIP）实验证明，HIF-1α/PDGFB通路在肌腱细胞血管生成中比HIF-1α/VEGFA通路发挥更关键的作用。TSA主要通过表观遗传调控HIF-1α/PDGFB通路来减轻血管生成。综上所述，TSA可能是一种有前景的抗血管生成药物，用于肌腱损伤引起的异常血管生成。