悬浮状态通过上调环氧化酶-2促进乳腺癌细胞的转移

血行转移要求肿瘤细胞从原发肿瘤脱离进入血液/淋巴循环并外渗。血液循环系统中的肿瘤细胞，称为循环肿瘤细胞（CTCs），处于悬浮状态，具有不同于原发肿瘤细胞的独特细胞骨架结构和分子表型。本研究旨在评估悬浮状态对乳腺癌细胞（BCCs）转移潜能的影响，并研究其潜在机制。方法：将BCCs培养在低粘附板上模拟悬浮状态。常规贴壁培养的BCCs作为对照。本研究在体外和体内检测了贴壁和悬浮BCCs的转移潜能。使用RNA测序分析、siRNA和抑制剂来确定潜在的分子机制。结果：悬浮状态显著增加了BCCs的转移潜能，但略微抑制了其肿瘤生长。RNA测序分析显示，悬浮状态导致获得独特的分子特征，富集于促转移和肿瘤抑制基因。具体而言，前列腺素内过氧化物合酶2（PTGS2），编码蛋白环氧化酶-2（COX-2），被鉴定为在悬浮状态相比于贴壁培养的BCCs中高度上调的基因。通过塞来昔布抑制COX-2的催化活性显著抑制了悬浮状态增加的BCCs迁移和侵袭。此外，通过siRNA敲低COX-2减少了悬浮培养BCCs的实验性肺转移形成，这与BCCs在小鼠肺中的滞留和存活在转移早期阶段显著减少有关。Ca2+/钙调神经磷酸酶（CaN）/活化T细胞核因子（NFAT）通路的激活和细胞骨架的破坏有助于悬浮状态诱导的COX-2上调。结论：我们的结果表明，悬浮状态在CTCs的转移潜能中发挥重要作用，并提示COX-2抑制剂在抗转移方面的潜在应用。