植物-细菌杂合纳米囊泡用于靶向声动力治疗：一种对微生物组友好的精确打击幽门螺杆菌感染的方法

抗生素耐药性的上升和对共生肠道微生物群的不利影响严重损害了针对幽门螺杆菌（H. pylori）感染的传统抗生素疗法。声动力疗法（SDT）利用低强度超声激活声敏剂，在局部产生细胞毒性活性氧（ROS），是一种有前景的非抗生素替代方案，且耐药性发展风险极低。然而，SDT的疗效本质上受到ROS短扩散半径和短寿命的限制。在此，我们开发了一种同源靶向的仿生声敏剂平台以克服这一限制：由姜黄植物来源的外泌体样纳米囊泡（TNVs）和幽门螺杆菌来源的双层膜囊泡（DMVs）工程化而成的杂合膜纳米囊泡（TNVs-DMVs）。TNVs含有声敏剂姜黄素并改善其溶解度，但对幽门螺杆菌的声动力疗效有限。DMVs赋予TNVs-DMVs对幽门螺杆菌的内在同源靶向能力，显著增强姜黄素的细胞内递送以及随后细菌细胞内的ROS生成。因此，TNVs-DMVs在酸性和中性条件下均能有效根除幽门螺杆菌，且未诱导可检测的耐药性。此外，与单独TNVs相比，TNVs-DMVs表现出更优的黏液穿透能力，能够有效清除保护性胃黏液层内的幽门螺杆菌及其生物膜。在幽门螺杆菌感染的小鼠模型中，TNVs-DMVs介导的声动力治疗的疗效优于游离TNVs，并与标准三联抗生素疗法相当。重要的是，与消耗共生菌群的三联疗法不同，TNVs-DMVs治疗不仅维持肠道微生物群稳态，还显著增加有益菌的数量。这一合理设计的TNVs-DMVs平台代表了一种变革性治疗模式，提供无耐药性的幽门螺杆菌根除，同时保持微生物组健康，与传统抗生素截然不同。