TNFAIP3-DEPTOR复合物通过自噬调节强直性脊柱炎单核细胞中的炎症小体分泌

强直性脊柱炎（AS）是一种慢性自身免疫性炎症疾病，在轴向骨骼中具有严重的炎症症状。强直性脊柱炎的病因尚不清楚。TNFAIP3，也称为A20，利用泛素相关功能调节免疫激活，其缺陷与自身免疫性疾病高度相关。然而，TNFAIP3在人类AS中的作用尚未报道。我们的目的是研究TNFAIP3在强直性脊柱炎中的作用和机制。通过流式细胞术测量AS外周血中不同类型免疫细胞上的TNFAIP3表达。在体外，用TNFAIP3 shRNA慢病毒转染单核细胞，并使用实时PCR和ELISA检测IL6和IL1B的激活。通过GST pull-down、酵母双杂交系统、共聚焦显微镜和免疫共沉淀确定了新的相互作用复合物TNFAIP3-DEPTOR。使用透射电子显微镜、RFP-GFP-LC3腺病毒和LC3表达进行自噬检测。在这里，我们显示AS外周血非经典单核细胞中TNFAIP3表达降低。在正常单核细胞中，TNFAIP3诱导自噬，这限制了LPS刺激早期阶段的炎症小体激活。TNFAIP3的锌指结构域能够与DEPTOR相互作用并稳定DEPTOR。TNFAIP3和DEPTOR在LPS处理后共同迅速促进自噬，以防止NLRP3炎症小体形成。最后，AS非经典单核细胞中TNFAIP3和DEPTOR的缺乏促进了炎症小体激活。我们的研究表明，TNFAIP3-DEPTOR复合物诱导的早发自噬对于自身免疫性疾病中的免疫抑制至关重要。