水飞蓟素通过调节三联基序蛋白63（TRIM63）和肌细胞生成素减轻顺铂诱导的恶病质

目的：恶病质是化疗诱发的主要不良反应之一，其特征是肌肉质量逐渐耗竭。目前，恶病质尚无特异性治疗方法。本研究旨在评估水飞蓟素在顺铂诱导的恶病质模型中对肌肉萎缩的缓解作用。材料与方法：雌性瑞士白化小鼠分为三组（每组n=6），并根据分组接受治疗7天：NC组（正常对照，给予生理盐水）、CP组（顺铂组，给予顺铂3 mg/kg腹腔注射）和SY+CP组（水飞蓟素+顺铂组，在顺铂3 mg/kg腹腔注射前2小时口服水飞蓟素100 mg/kg）。测量体重、肌肉重量、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和GSH水平，并进行肌肉组织病理学研究。结果：水飞蓟素预防了顺铂诱导的肱三头肌、股四头肌和腓肠肌损伤。顺铂给药改变了组织结构，减小了所有三种肌纤维的大小和横截面积，而水飞蓟素治疗组这些指标显著恢复。水飞蓟素治疗组肌肉组织匀浆中还原型谷胱甘肽的水平高于顺铂组。顺铂组升高的血清TNF-α水平在水飞蓟素治疗小鼠中从183±1.66 pg/mL降至117.40±10.47 pg/mL。顺铂上调了肌肉萎缩标志物三联基序蛋白63（TRIM63），下调了肌生成标志物肌细胞生成素，而水飞蓟素治疗逆转了这两种标志物的表达。结论：水飞蓟素通过抑制TRIM63、恢复肌细胞生成素并减轻氧化应激和炎症应激，减轻了顺铂诱导的恶病质。