巨噬细胞来源的CXCL8作为梅尼埃病炎症发作的介质

背景：梅尼埃病（MD）是一种复杂的疾病，其发病机制不仅涉及内淋巴积水，还包括免疫反应失调。虽然部分患者在缓解期表现出“低细胞因子表型”，但环境因素诱发急性炎症发作的机制仍知之甚少。方法：我们采用整合多组学方法探讨MD的免疫微环境。这包括对GSE109558进行差异表达基因（DEGs）的生物信息学分析，该数据集包含经曲霉或青霉刺激的MD患者和健康对照的PBMCs。利用蛋白质-蛋白质相互作用（PPI）网络、免疫浸润分析和单细胞RNA测序（GSE269117）来识别核心基因和细胞相互作用。通过独立队列中的血清细胞因子测量、体外巨噬细胞刺激试验和免疫荧光染色验证了关键发现。结果：生物信息学分析揭示了MD PBMCs中潜在的过度炎症潜能，这种潜能通过真菌刺激被揭示，显示中性粒细胞趋化和NF-κB通路的显著富集。我们确定了20个核心基因，其中CXCL8成为首要候选基因。单细胞测序和CellChat分析确定巨噬细胞是CXCL8的主要来源，并且是细胞间通讯的关键协调者，特别是通过ALCAM-CD6通路与T细胞通讯。体外验证证实了这种巨噬细胞驱动的炎症级联反应。在LPS/β-葡聚糖刺激下，MD患者巨噬细胞分泌的CXCL8水平升高（p < 0.01），而健康对照组在刺激前后无差异。MD患者在发作期间血清CXCL8、IL-6和IL-17A水平也显著升高。结论：我们的研究结果支持MD中一种新的“低免疫-高炎症转换”模型，其中巨噬细胞通过产生CXCL8和细胞间串扰在启动和放大对环境触发因素的炎症反应中发挥重要作用。对MD免疫轴的深入了解为开发靶向免疫调节疗法提供了基础。