揭示槟榔碱对口腔黏膜下纤维化的作用机制：整合转录组学与体外和体内实验

目的：本研究旨在通过整合转录组学分析和实验验证，阐明槟榔碱诱导的口腔黏膜下纤维化的潜在靶点和分子机制。方法：首先采用转录组测序识别槟榔碱在大鼠口腔黏膜和全血中影响的关键通路和靶点。随后，使用人原代口腔黏膜成纤维细胞（hOMFs）进行体外实验以验证分子机制。结果：体内实验表明，慢性局部应用槟榔碱显著降低了口腔开口距离，并诱导了口腔黏膜下纤维化（OSF）的组织病理学特征，包括上皮萎缩、胶原沉积和TGF-β表达升高。转录组分析揭示了与纤维化相关的通路显著富集，包括PPAR信号通路、AMPK信号通路、p53信号通路和Hippo信号通路。体外验证进一步证实，槟榔碱剂量依赖性地上调α-SMA和Col1a1表达，增强成纤维细胞增殖，并激活Hippo通路效应因子（YAP/TAZ）。结论：这些发现强调Hippo信号通路是槟榔碱诱导的OSF的关键介质，为OSF管理中的治疗靶向和机制探索提供了新的见解。