基于网络药理学的健脾解毒消癥方调控肝细胞癌增殖与转移的研究

肝细胞癌（HCC）是一种影响患者生活质量的原发性恶性肿瘤。目前，广州中医药大学第一附属医院的临床经验表明，健脾解毒消癥方（JPJDXZF）在治疗肝细胞癌方面显示出良好的疗效。我们旨在基于网络药理学探讨JPJDXZF治疗肝细胞癌的机制。利用SymMap、TCMID、TCMSP和TCM‐ID等数据库鉴定了JPJDXZF的活性成分及其相关靶点。经ADME筛选后，鉴定出JPJDXZF的1443个活性成分，并使用SwissTargetPrediction数据库预测了435个相应的药物靶点。随后，利用TCGA和GTEx数据集分析了与肝细胞癌相关的预后差异表达基因（DEGs），并获得了基因表达矩阵。鉴定了参与肝细胞癌调控的关键基因，并进行了功能分析。此外，我们在细胞、类器官和动物水平上探讨了JPJDXZF的调控作用。我们在肝细胞癌预后相关基因与JPJDXZF靶基因之间鉴定了18个交集基因。维恩图分析成功鉴定了BIRC5和CYP2E1作为JPJDXZF治疗肝细胞癌的两个潜在靶点。通路富集分析表明，JPJDXZF的核心靶点富集在多个信号通路中，包括Hippo通路，其中BIRC5作为下游调控基因参与其中。在体外实验中，含JPJDXZF血清显著降低了HepG2和MHCC97‐H细胞的活力和迁移能力，导致肝细胞癌类器官的直径和ATP活性降低。在体内实验中，经JPJDXZF处理的裸鼠肿瘤体积和重量减小，同时BIRC5和Hippo通路效应因子YAP和TAZ的表达降低。在机制层面，JPJDXZF处理与Hippo通路相关信号改变相关，伴随着YAP/TAZ活性降低和BIRC5表达变化，并对肝细胞癌细胞的增殖和凋亡产生影响。此外，siMST1/2干扰和EMT抑制剂‐1处理部分减弱了JPJDXZF对细胞活力、迁移和凋亡的影响。JPJDXZF与Hippo通路活性相关联地调控肝细胞癌中BIRC5的表达。体外、体内和分子机制分析支持JPJDXZF通过调节Hippo通路中的关键蛋白，从而影响肝细胞癌细胞的增殖、凋亡和迁移，是治疗肝细胞癌的潜在治疗策略。