R2TP复合物稳定E7以驱动人乳头瘤病毒介导的宫颈癌细胞模型中的发病机制

人乳头瘤病毒（HPV），特别是16型和18型，通过E6和E7蛋白的致癌活性成为宫颈癌的主要诱因。这些病毒蛋白使肿瘤抑制因子p53和pRB失活，驱动不受控制的细胞增殖。在本研究中，我们探讨了HPV E7蛋白与R2TP复合物（一种参与核糖体生物发生、转录和大分子组装等基本细胞功能的辅助伴侣）之间的相互作用。我们确定了PIH1D1（R2TP核心亚基）作为HPV16和HPV18 E7蛋白的相互作用伙伴。诱变和pull-down实验表明，HPV E7被酪蛋白激酶2（CK2）磷酸化对该相互作用至关重要，因为E7上CK2磷酸受体位点内的丝氨酸残基突变破坏了与PIH1D1的结合。此外，PIH1D1促进了E7与视网膜母细胞瘤蛋白（pRB）的关联，形成可能促进癌细胞增殖的复合物。宫颈癌组织的免疫组织化学分析显示PIH1D1、RUVBL1和RPAP3（R2TP复合物的关键组分）过表达。功能实验证实PIH1D1对宫颈癌细胞的生长和迁移至关重要，因为其沉默降低了E7稳定性并损害了增殖。总之，这些发现强调PIH1D1，以及R2TP复合物，是HPV驱动的恶性肿瘤不可或缺的，并提示作为HPV相关癌症的潜在治疗靶点。重要性：尽管通过疫苗接种在很大程度上可预防，宫颈癌仍是公共卫生的重要关注点。研究对于理解其高发病率和死亡率的因素以及制定有效的预防和治疗策略至关重要。我们调查了PIH1D1（R2TP复合物的核心亚基）在HPV介导的宫颈癌发生中的功能作用。R2TP复合物、HPV E7和肿瘤抑制因子pRB蛋白的相互作用可能对驱动恶性转化至关重要。