MYBL2-GTSE1轴通过调控PI3K/AKT依赖性糖酵解重编程促进喉鳞状细胞癌进展

背景：喉鳞状细胞癌（LSCC）是一种常见的头颈部恶性肿瘤，预后较差。MYBL2作为一种致癌转录因子，在LSCC糖酵解重编程中的作用尚不清楚。方法：我们整合了RNA测序与公共数据库（TCGA、GEO）及组织微阵列，评估MYBL2的表达及其临床意义。通过ChIP-qPCR和荧光素酶报告实验验证转录调控。使用Western blot和Seahorse分析（ECAR/OCR）检测信号通路和代谢谱。通过体外功能实验和雌性BALB/c裸鼠体内异种移植模型评估生物学功能。结果：MYBL2在LSCC组织中显著过表达，并与不良预后相关。机制上，MYBL2直接激活GTSE1转录。这种调控刺激PI3K/AKT信号，上调关键糖酵解蛋白（PKM2、HK2、GLUT1、LDHA），从而驱动以糖酵解升高（ECAR）和线粒体呼吸抑制（OCR）为特征的代谢重编程。功能上，MYBL2过表达增强了LSCC细胞的增殖、迁移和侵袭，并促进了体内肿瘤生长。重要的是，这些致癌效应被GTSE1敲低或PI3K抑制剂LY294002有效逆转，验证了该通路的 functional 意义。结论：MYBL2-GTSE1轴通过PI3K/AKT介导的代谢重编程促进LSCC进展，代表一个有前景的治疗靶点。