菟丝子丸通过Nrf2/ARE通路减轻D-半乳糖诱导的衰老小鼠肝和脑氧化损伤

全球人口老龄化需要对与年龄相关的功能衰退采取安全、多靶点的策略。菟丝子丸是一种经典药食同源方剂，记载于古代中医文献，由菟丝子和山药组成，具有多靶点潜力，但其系统性抗衰老机制尚不清楚。本研究通过Nrf2/ARE通路探讨了TSZW对肝脏和神经衰老的保护作用，同时探讨了其对代谢和免疫稳态的系统性影响。首先，网络药理学预测了TSZW的靶点和通路，确定了113个TSZW-衰老共同靶点，其中Nrf2、IL-6和HIF-1α为核心节点，富集于氧化应激相关通路。其次，建立D-半乳糖诱导的衰老小鼠模型，随后进行4个月的TSZW干预（低、中、高剂量）。使用行为学测试（旷场、新物体识别和握力）、代谢和炎症标志物检测、组织病理学以及分子分析（western blot、定量PCR和免疫荧光）来评估系统性衰老表型、氧化损伤和Nrf2/ARE通路活性。TSZW剂量依赖性地改善了运动活动、认知和肌肉力量；恢复肝/肾功能（ALT、AST、Cr和尿素）；降低血清肿瘤坏死因子-α、白细胞介素6和白细胞介素-1β水平；并减轻肝/神经元损伤。它抑制衰老标志物（p16、p21和p53）的表达，同时增加抗氧化酶（SOD和GSH-Px）的表达并减少氧化损伤（MDA和ROS）。机制上，TSZW促进Nrf2核转位；上调Hmox1、Nqo1和Gclm表达；并抑制Keap1。值得注意的是，高剂量TSZW在逆转免疫器官萎缩（胸腺和脾脏指数）和保留海马神经元方面优于维生素E。总之，TSZW通过Nrf2/ARE介导的抗氧化信号减轻肝脏和神经系统衰老，同时缓解全身衰老表型，包括免疫器官萎缩和慢性炎症。其多组分协同作用凸显了中医药膳通过靶向氧化应激-炎症-代谢信号串扰进行系统性抗衰老干预的潜力。