HIV感染者中的甲基苯丙胺使用:临床、神经认知和血液生物标志物特征

Methamphetamine Use in People Living with HIV: Clinical, Neurocognitive, and Blood Biomarker Profiles.

作者信息Monserrat Alvarez-Zavala, Nadia I Álvarez-Álvarez, Jocelyn A Cabrales-Lozano, Víctor Rodríguez-Pérez, José L Ruíz-Sandoval, Andrea Torres-Rojas, Adriana Aguayo-Arelis, Tania E Holguin-Aguirre, Luz A González-Hernández, Jaime F Andrade-Villanueva, Fernando Amador-Lara
PMID41751342
发布时间2026-02-16
DOI10.3390/biomedicines14020443

实验完整度

研究为横断面分析,包含临床评估、神经心理测试和血液生物标志物检测,但缺乏纵向设计或干预验证,证据层级有限。

主要模型

MA使用HIV感染者(MAHIV)队列 无MA使用HIV感染者(PLWH)队列 HIV阴性对照组队列

重点核对

MAHIV组活跃MA使用时间及频率标准(ICD-11标准) 参与者年龄匹配和性别匹配情况(对照组年龄更年轻) ART中断率的组间差异(62.5% vs 38%) sCD14水平与MoCA、GAD-7、BDI-II的相关性 统计方法(非参数检验及多元线性回归调整年龄、教育、性取向)

摘要

背景:在HIV感染者(PLWH)中,甲基苯丙胺(MA)使用与神经认知和行为失调有关。我们假设,与不使用MA的PLWH和HIV阴性对照组相比,活跃MA使用的PLWH(MAHIV)将表现出更差的认知表现、更高的情绪和睡眠负担、更高的行为风险,以及循环免疫激活和神经元损伤生物标志物的改变。方法:对121名成人进行的横断面分析研究:MA使用的PLWH(MAHIV,n=40)、无MA使用的PLWH(n=42)和HIV阴性对照组(n=39)。结果是ART中断、身体活动、神经认知(MoCA)、抑郁(BDI)、焦虑(GAD-7)、睡眠(PSQI)和物质使用(ASSIST)。通过ELISA测量的循环生物标志物:sCD14、神经元特异性烯醇化酶(NSE)、S100B和神经丝轻链(NfL)。结果:MAHIV参与者比PLWH更频繁地中断ART,并且身体活动最低。Chemsex伴随多种物质使用、无套性行为和多个伴侣在MAHIV中最为普遍。该组表现出最高的焦虑和抑郁负担,以及最大的睡眠障碍。全球认知(MoCA)在MAHIV中最低,在执行功能、记忆、注意力和语言方面有显著缺陷;82.5%的人至少有轻度认知障碍。MAHIV中sCD14显著高于PLWH和对照组,MAHIV和PLWH的NSE均高于对照组。sCD14与MoCA呈负相关,与GAD-7和BDI-II呈正相关。结论:在PLWH中,MA使用与更大的ART不依从性、综合心理健康和睡眠障碍、更广泛的神经认知缺陷以及循环sCD14和NSE升高相关。sCD14-认知和sCD14-情绪关系强调慢性免疫激活是神经认知和情感障碍的候选途径,并支持sCD14和NSE作为使用MA的PLWH中的潜在分层和监测生物标志物。

实验结论

提炼研究问题、关键发现与证据,快速把握文章的核心贡献。

研究问题
与不使用MA的PLWH和HIV阴性对照相比,活跃MA使用的PLWH是否表现出更差的认知、情绪、睡眠和行为结果,以及循环免疫激活和神经元损伤生物标志物的改变?
核心机制
慢性免疫激活可能是MA使用PLWH中神经认知和情感障碍的潜在途径,支持sCD14和NSE作为监测生物标志物。
主要证据
横断面数据显示MAHIV组在ART中断率、心理负担、睡眠障碍、认知缺陷方面更差,且sCD14和NSE水平显著升高,sCD14与认知和情绪评分相关。
研究意义
研究结果支持MA使用是PLWH中神经心理学脆弱性的加剧因素,并提示sCD14和NSE具有潜在的分层和监测价值,可为高风险人群的目标干预设计提供参考。

研究路径

按研究推进顺序梳理实验设计、验证步骤与关键观察。

1

研究设计和参与者分组

比较MA使用PLWH(MAHIV)、无MA使用PLWH和HIV阴性对照在临床、神经认知和生物标志物方面的差异。

在2023年6月至2025年5月期间,从墨西哥瓜达拉哈拉民事医院HIV门诊招募参与者,依据预定义标准分为三组,进行病史访谈、体格检查和尿液毒理学筛查。

2

神经心理评估

评估参与者的全球认知功能、情绪和睡眠质量。

所有参与者接受蒙特利尔认知评估(MoCA)、酒精和物质使用筛查(ASSIST)、贝克抑郁量表-II(BDI-II)、广泛性焦虑障碍量表(GAD-7)和匹兹堡睡眠质量指数(PSQI)。

3

血液样本采集和实验室分析

测量免疫激活和神经元损伤生物标志物。

采集15 mL空腹外周血,分装于EDTA管、血清管和额外管,进行全血细胞计数、CD4+T细胞计数、HIV-1 RNA病毒载量、生化分析,以及ELISA检测sCD14、NSE、S100B和NfL。

4

统计分析

比较组间差异并评估生物标志物与认知、情绪的相关性,调整混杂因素。

使用Shapiro-Wilk检验评估正态性,组间比较使用曼-惠特尼U检验、Kruskal-Wallis检验和Dunn检验;相关性使用Spearman秩相关;比例使用卡方或Fisher精确检验;多元线性回归调整年龄、教育、性取向。

研究方法

按研究目的归类文中使用的方法,便于定位所需技术。

产品清单

实验环节名称品牌货号
BIO-DRUG 6×1MexLab2001107
AQUIOS R流式细胞仪Beckman Coulter--
雅培Alinity m HIV-1检测Abbott Laboratories--
AU5800自动分析仪Beckman Coulter--
人可溶性CD14 ELISA试剂盒R&D SystemsDC140
人神经元特异性烯醇化酶ELISA试剂盒ABclonal ScienceRK01966-96T
人S100钙结合蛋白B ELISA试剂盒InvitrogenEEL045
人神经丝轻链ELISA试剂盒ElabscienceE-EL-H26203
Biotek Synergy H1酶标仪Agilent Technologies--

关键环节

汇总复现实验时建议重点确认的条件及原文阅读提示。

环节核对要点
研究设计和参与者招募
参与者年龄匹配和性别匹配;对照组年龄显著更年轻;排除标准包括依赖、丙肝、神经梅毒等
阅读提示:Methods 2.1和2.2
尿液毒理学筛查
使用BIO-DRUG 6×1试纸检测多种物质;结果解读时间20分钟
阅读提示:Methods 2.2
神经心理评估
MoCA、GAD-7、BDI-II、PSQI、ASSIST的评分和判定标准;认知障碍分类标准
阅读提示:Methods 2.3和Figure 1及Table 5、6、7
生物标志物测量
ELISA试剂盒品牌和货号;空腹采血;样本类型(血清/血浆);酶标仪型号
阅读提示:Methods 2.4
统计分析
样本量计算依据;统计检验方法选择标准;多元线性回归的协变量;显著性阈值
阅读提示:Methods 2.5