术后嗜铬细胞瘤患者候选基因的全血表达：一项初步研究

背景：嗜铬细胞瘤（PCCs）和副神经节瘤（PGLs），统称为PPGLs，是产生儿茶酚胺的罕见神经内分泌肿瘤。大多数PPGL病例由超过20个不同基因的胚系和/或体细胞突变引起。一项对术后PCC患者的研究显示，遗传性和明显散发性病例中新肿瘤复发的风险均较高，提示一些胚系突变仍未检测到。由于转录水平可以指示基因功能障碍，我们的研究侧重于术后患者PCC相关基因的转录谱分析。方法：对患者和对照组血液样本进行RT-PCR。对转录数据应用t-SNE算法。使用Sanger测序鉴定VHL、SDHB、RET和NF1基因编码序列中的突变。结果：我们获得了参与三羧酸循环的11个基因和参与缺氧、PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/ERK信号通路的21个基因的转录谱。我们确定了一个由16个转录水平稳定且可用于区分PCC患者与对照组的基因组成的极简基因集。在3名患者中检测到与转录谱改变相关的VHL、SDHB、RET和NF1基因胚系突变。结论：我们的初步数据表明，参与三羧酸循环、缺氧、PI3K/AKT/mTOR和RAS/RAF/ERK信号通路的基因转录水平提示其作为候选诊断标志物的潜在适用性。这项初步研究的结果为一项旨在调查接受PCC手术的患者扩大队列中基因转录的大型项目奠定了基础。