炎症性和非炎症性微环境来源的移植少突胶质前体细胞对慢性铜宗模型髓鞘再生的影响

背景：多发性硬化是一种中枢神经系统的慢性脱髓鞘疾病。移植少突胶质前体细胞（OPCs）是增强髓鞘再生的有前景的方法；然而，OPCs的微环境来源对其治疗效果的影响仍不清楚。本研究比较了从炎症性（脂多糖）和非炎症性（铜宗）微环境中分离的OPCs移植到胼胝体后的髓鞘再生能力，并检测了它们对细胞外基质硫酸软骨素蛋白聚糖（CSPGs）的影响。方法：从两种微环境中分离OPCs，并通过免疫细胞化学和RT-qPCR进行鉴定。移植后，分别使用DiI标记、LFB染色、RT-qPCR和免疫荧光评估OPC归巢、髓鞘再生、基因表达和CSPG水平。结果：与健康对照组相比，Luxol fast blue染色显示铜宗组出现严重脱髓鞘（p < 0.001）。两个移植OPCs组的髓鞘含量均显著增加（p < 0.001），其中接受从铜宗分离的OPCs的小鼠比接受脂多糖分离的OPCs的小鼠影响更大（p < 0.001）。此外，RT-qPCR分析显示铜宗组MBP表达显著降低，而OPC移植后显著增加，尤其是在铜宗来源的OPC组（p < 0.001），而脂多糖来源的OPCs组增加较少（p < 0.01）。MOG表达呈现相同模式，铜宗来源的OPC组与铜宗组和脂多糖来源的OPC组相比均显著增加（p < 0.001）。此外，免疫荧光分析显示铜宗组CSPG4水平升高，但OPC移植后显著降低（p < 0.001）。值得注意的是，与脂多糖来源的OPC组相比，铜宗来源的OPC组中CSPG4水平的降低更显著（p < 0.001）。结论：OPC移植改善髓鞘再生并降低CSPG水平，但有效性更与OPC分离微环境的先前历史和新供体有关。