瑞德西韦可能通过PGC-1α和凋亡通路的分子改变加剧缺血性急性肾损伤：一项体内研究

急性肾损伤（AKI）是COVID-19患者的重要并发症。尽管瑞德西韦（RDV）已被证明能降低病毒载量并改善临床结局，但其在已有肾功能损害个体中的安全性仍令人担忧。本研究探讨了RDV对大鼠缺血/再灌注（I/R）诱导的肾损伤模型的影响。将24只大鼠随机分为四组：（1）对照组，（2）I/R组，（3）I/R+RDV腹腔注射（ip）组，（4）I/R+RDV皮下注射（sc）组。第3组和第4组大鼠在I/R诱导前1小时接受单剂量RDV（25 mg/kg）。评估了RDV对线粒体生物发生[过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α（PGC-1α）]和动力学[动力相关蛋白1（Drp-1）]关键基因、细胞应激[激活转录因子3（ATF3）]、炎症[核因子κB（NF-κB）]、细胞死亡[p53、p21（细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂）和caspase-3]以及氧化剂丙二醛（MDA）和抗氧化因子的影响。此外，还研究了肾功能和组织学评估。与I/R组相比，I/R+RDV+sc组线粒体生物发生标志物PGC-1α显著降低（P≤0.04），caspase-3表达水平升高（P=0.003）。I/R+RDV+sc组氧化应激标志物升高（P=0.016），而谷胱甘肽过氧化物酶（GPX）活性和总抗氧化能力（TAC）显著降低（分别为0.003和0.045）。然而，p-p53、p-p21、NF-κB或Drp-1水平未见显著变化。皮下注射RDV比腹腔注射对肾脏造成更多损伤。这些发现表明，RDV可能通过阻碍线粒体生物发生和促进肾细胞凋亡来加重AKI，而不会显著影响整体肾功能或组织病理学。临床上，这些结果强调在肾功能受损患者中使用RDV时需谨慎，尤其是在COVID-19治疗期间。