欧洲七叶树提取物调节Wnt/β-连环蛋白通路增强胶质母细胞瘤细胞对替莫唑胺的敏感性

胶质母细胞瘤（GB）是一种高度侵袭性的脑肿瘤，预后差，且由于内在耐药机制，对标准化疗（特别是替莫唑胺，TMZ）的反应有限。本研究探讨了欧洲七叶树提取物（HCE）通过调节Wnt/β-连环蛋白信号通路增强GB细胞对TMZ疗效的潜力。与单独使用任一药物相比，HCE（500 μg/mL）和TMZ（100 μM）联合处理在48小时显著降低了细胞活力，并抑制了伤口愈合和集落形成。值得注意的是，联合组中β-连环蛋白和Wnt-1的表达显著降低，随后胶质瘤干细胞样细胞和侵袭性标志物Nestin和β3-微管蛋白的表达也显著下调。此外，联合处理后凋亡活性显著增加。在3D U87-球体模型中，联合治疗导致球体面积大幅减少，提示肿瘤生长受损。碘化丙啶（PI）染色显示联合处理组的细胞膜通透性增加，并伴有p53表达升高，支持凋亡的诱导。总之，这些发现表明HCE通过抑制Wnt/β-连环蛋白信号、降低肿瘤干性并促进GB细胞凋亡通路，增强了TMZ的细胞毒性作用。