6-姜辣素通过减轻神经炎症和氧化应激改善高脂高蔗糖饮食诱导的代谢功能障碍和抑郁样行为

高热量饮食会导致代谢综合征、肥胖和情绪障碍，并产生神经学后果。这些常见疾病会损害外周和中枢神经系统功能，增加抑郁风险。这些并发症是现代社会的常见慢性疾病。生物活性化合物6-姜辣素具有抗氧化和抗炎特性。本研究探讨了6-姜辣素对大鼠高脂高蔗糖饮食（HFHS）诱导的抑郁样行为和代谢综合征的保护作用。雄性Sprague-Dawley大鼠随机分为六组（每组n=8）：正常对照组（平衡饮食；4.12 kcal/g）、HFHS喂养组（5.57 kcal/g + 0.8 kcal/mL）、低剂量组（100 mg/kg/天，口服6-姜辣素）、高剂量组（200 mg/kg/天，口服6-姜辣素），以及HFHS喂养并接受低剂量（100 mg/kg/天）或高剂量（200 mg/kg/天）口服6-姜辣素的组，持续十周。进行了行为测试（强迫游泳、悬尾）。测量参数包括空腹血糖、血清脂质、胰岛素、瘦素、hs-CRP、神经化学标志物（BDNF、GABA、AChE）、神经递质（血清素、多巴胺）、氧化应激标志物和炎症细胞因子。对脑组织进行了组织病理学和免疫组织化学分析。两种剂量的6-姜辣素均显著（p < 0.05）改善高血糖、胰岛素抵抗、血脂异常、hs-CRP和瘦素水平。谷胱甘肽和谷胱甘肽过氧化物酶升高，而丙二醛、蛋白羰基、一氧化氮、TNF-α和IL-6显著降低。强迫游泳和悬尾测试中的不动时间显著减少。脑组织中的神经化学和神经递质标志物显著改善（p < 0.05）。GFAP和iNOS表达降低（p < 0.05），呈剂量依赖性。组织病理学和组织化学分析证实了6-姜辣素的神经保护作用。6-姜辣素，尤其是高剂量，有效缓解了HFHS诱导的代谢综合征和抑郁样行为。这些发现强调了其作为神经行为缺陷和饮食相关抑郁症预防剂的潜力。