补阳还五汤对膜性肾病AGE/RAGE通路的抑制机制：网络药理学与细胞模型验证的整合研究

目的：补阳还五汤（BYHWD）在肾脏相关疾病中显示出治疗潜力；然而，其药理机制仍知之甚少。因此，本研究旨在阐明BYHWD在膜性肾病（MN）中的调控机制。方法：采用网络药理学方法鉴定BYHWD治疗MN的相关靶基因。进行富集分析以确定相关的生物学功能和信号通路。建立了整合的“化合物-靶点-通路”相互作用网络。通过分子对接确定活性化合物与靶蛋白之间的结合亲和力。使用酵母聚糖活化血清（ZAS）诱导的MPC-5细胞和血管紧张素II（Ang II）诱导的AB8/13细胞建立了两种足细胞损伤模型。使用细胞计数试剂盒-8（CCK-8）评估细胞活力。ELISA法检测促炎细胞因子、膜攻击复合物（MAC，C5b-9）和晚期糖基化终末产物（AGE）的水平，Western blotting检测晚期糖基化终末产物受体（RAGE）蛋白表达。结果：BYHWD与MN相关靶点共享230个基因。GO分析表明其参与调控细胞增殖、凋亡和炎症。KEGG分析强调了AGE-RAGE信号通路的调节。IL-1β在机器学习分析中显示出最高的诊断价值。分子对接显示关键化合物（肉豆蔻酸、豆甾醇、槲皮素和β-谷甾醇）与靶蛋白之间的稳定相互作用。ZAS和Ang II均抑制足细胞增殖，并增加促炎细胞因子和C5b-9的水平，而BYHWD逆转了这些效应。它还抑制AGE和RAGE的表达，这些效应被通路激动剂所抵消。结论：BYHWD可能通过抑制AGE/RAGE、抑制炎症反应和补体激活来改善足细胞损伤，为其临床应用提供了初步基础。